Kaspasy Čo sú, štruktúra, typy, funkcie

Aké sú kaspázy?

Ten Kaspasy Sú efektorovými proteínmi naprogramovanej bunkovej smrti alebo trasy apoptózy. Patria do rodiny s kabátom závislými a vysoko konzervovanými proteázami aspartátu, odkiaľ pochádza jeho názov.

Používajú zvyšok cysteínu vo svojom aktívnom mieste ako katalytický nukleofil.

Štruktúra Caspasa-3 (Zdroj: Jawahar Swaminathan a MSD zamestnanci v Európskom bioinformatickom inštitúte [verejná doména] cez Wikimedia Commons)

Apoptóza je veľmi dôležitou udalosťou v mnohobunkových organizmoch, pretože plní dôležitú úlohu pri udržiavaní homeostázy a integrity tkanív.

Úloha capspassov v apoptóze prispieva k kritickým procesom homeostázy a opravy, ako aj k Claive.

Tieto enzýmy boli opísané prvýkrát v C. Elegany a potom sa našli súvisiace gény u cicavcov, kde boli ich funkcie stanovené rôznymi genetickými a biochemickými prístupmi.

Kaspasová štruktúra

Každá aktívna kaspáza odvodzuje zo spracovania a sebapsporadície dvoch prekurzorových zimogenov. Tieto prekurzory sú tripartitné molekuly s katalytickou aktivitou „spánku“ a s molekulovou hmotnosťou v rozsahu medzi 32 a 55 kDa.

Tieto tri regióny sú známe ako P20 (veľká vnútorná centrálna doména 17-21 kDa a obsahujúca aktívne miesto katalytickej podjednotky), p10 (C-terminálna doména 10-13 kDa tiež známa ako malá katalytická podjednotka) a DD doména (DD doména ( Doména smrti, 3-24 kDa, nachádza sa na konci N-terminálneho)).

V niektorých pro-mapovaní sú domény P20 a P10 oddelené malým rozstupovým sekvenciou. Úmrtia smrti alebo DDS na konci N-terminálu majú 80-100 odpadu, ktorý predstavuje štrukturálne motívy superrodiny zapojené do transdukcie apoptotických signálov.

Môže vám slúžiť: Woese Classification (3 domény)

DDA DD je zase rozdelená na dve sub-dominium: účinok efektorovej smrti (DED) a doména kaspasa prijíma ďalšie proteíny elektrostatickými alebo hydrofóbnymi interakciami.

Caspasses má veľa konzervovaného odpadu, ktoré sú zodpovedné za všeobecné vytvorenie štruktúry a jej interakcie ligandu počas montáže a spracovania Zigenos, ako aj za iné regulačné proteíny.

Pro-Caspasas 8 a 10 majú dve domény. Pro-Casasas 1, 2, 4, 5, 9, 11 a 12 majú doménu karty. Obe domény sú zodpovedné za nábor.

Aktivácia

Každé pro-mapovanie je aktivované reagovaním na špecifické signály a selektívne proteolytické spracovanie v špecifickom odpadu z kyseliny asparálnej. Spracovanie končí tvorbou homodimérnych proteáz, ktoré iniciujú apaptotický proces.

Kaspázy iniciátora sa aktivujú dimerizáciou, zatiaľ čo efektory sú aktivované medzi domorodcami. Existujú dve trasy na aktiváciu kaspáz; Vonkajší a vnútorný.

Vonkajšia cesta receptora trasy alebo smrti naznačuje účasť komplexu signalizácie smrti ako aktivátorového komplexu pre Pro-Capital-8 a 10 a 10.

Vnútorná cesta alebo trasa sprostredkovaná mitochondriami využíva apoptozóm ako aktivátorový komplex pre pro-capital-9.

Typy kaspáz

Cicavce majú asi 15 rôznych capps z tej istej genetickej rodiny. Táto superrodina zahŕňa ďalšie podrodiny, ktoré sú kategorizované v závislosti od polohy pro-domén a ich funkcií.

Môže vám slúžiť: Flora a fauna de Misiones (Argentína)

Typicky sú známe 3 podtriedy kaspáz u cicavcov:

1-inflácia alebo skupina I: kaspasy s veľkými pro-dominios (Caspasa-1, Caspasa-4, Caspasa-5, Caspasa-12, Caspasa-13 a Caspasa-14), ktoré majú základnú úlohu v maturácii cytokínov a v zápalová reakcia.

2-Casepasas iniciátory apoptózy alebo skupiny II: Majú dlhé Proc a Caspasa-9)

3-efektívne alebo skupina III: Majú krátke prosóny (20-30 aminokyselín).

Funkcie kaspasas

Väčšina funkcií jednotlivých kasimov bola objasnená experimentmi genetického umlčania alebo získania mutantov, čím sa vytvorila konkrétne funkcie pre každú z nich.

Apoptotické funkcie

Aj keď existujú apoptotické trasy nezávislé od kaspáz, tieto enzýmy sú kritikou mnohých udalostí naprogramovanej bunkovej smrti, ktoré sú potrebné na správny vývoj veľkej časti systémov mnohobunkových organizmov.

V apoptotických procesoch sú iniciatívne kaspázy pomlčky.

Jeho špecifický intracelulárny cieľ.

Neapoptotické funkcie

Kaspasy nielen plnia apaptotickú úlohu v bunke, pretože aktivácia niektorých z týchto enzýmov bola preukázaná v neprítomnosti procesov bunkovej smrti. Jeho neapopotická úloha znamená proteolytické a neproteolytické funkcie.

Zúčastňujú sa na proteolytickom spracovaní enzýmov, aby sa predišlo demontáži buniek; Medzi jeho bielymi patria proteíny, ako sú cytokíny, kinázy, transkripčné faktory a polymerázy.

Môže vám slúžiť: Artiodactile

Tieto funkcie sú možné vďaka posttranslačnému spracovaniu pro-kapitálu alebo ich proteolytického cieľa.

Imunitná funkcia

Niektoré kaspázy sa podieľajú na spracovaní dôležitých faktorov v imunitnom systéme, ako je prípad Caspasa-1, ktorý spracováva pro-interleucín-lp za vzniku zrelej IL-lp, čo je kľúčovým mediátorom pre zápalovú reakciu.

Caspasa-1 je tiež zodpovedný za spracovanie iných interleukínov, ako sú IL-18 a IL-33, ktoré sa podieľajú na zápalovej reakcii a vrodenej imunitnej reakcii.

V proliferácii buniek

V mnohých ohľadoch sú kaspázy zapojené do proliferácie buniek, najmä v lymfocytoch a iných bunkách imunitného systému, pričom je kaspázou-8 jedným z najdôležitejších enzýmov.

Zdá sa, že CaspasA-3 má tiež funkcie v regulácii bunkového cyklu, pretože je schopný spracovať kinázový inhibítor v závislosti od cyklínov (CDK) p27, ktorý prispieva k progresii indukcie bunkového cyklu.

Iné funkcie

Niektoré kaspázy sa podieľajú na postupu diferenciácie buniek, najmä bunky, ktoré vstupujú do postmmitotického stavu, ktorý sa niekedy považuje za neúplný proces apoptózy.

Caspasa-3 je rozhodujúci pre vhodnú diferenciáciu svalových buniek a ďalšie čiapky sa tiež podieľajú na diferenciácii myeloidov, monocytov a erytrocytov.

Odkazy

1. Chowdhury, i., Tharakan, b., & Bhat, G. Klimatizovať. (2008). Caspasses - aktualizácia. Porovnávacia biochémia a fyziológia, časť B, 151, 10-27.
2. Degterev, a., Boyce, m., & Yuan, J. (2003). Desaťročie kaspáz. Onkogén, 22, 8543-8567.