Typy, funkcie a príjemcovia anafilotoxínov

Ten Anafilotoxíny Sú to fragmenty peptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sú generované aktiváciou komplementového systému. Sú vysoko hydrofilné, so štruktúrou v Alpha Hall spojenej 3 disulfidovými mostmi.

Sú aktivované proteolyticky prasknutím v konkrétnom mieste, čím sa vytvárajú fragmenty a a b. Tieto peptidy sa viažu na špecifické receptory exprimované na povrchu buniek a amplifikujú rôzne zápalové reakcie pôsobiace ako bunkové aktivátory.

Proteín typu C5A anafylotoxín. Autor: Jawahar Swaminathan a personál MSD v Európskom bioinformatickom inštitúte [verejná doména (https: // creativecommons.org/licencie)], z Wikimedia Commons.

Medzi jeho efektorové funkcie patrí chemotoxis, uvoľňovanie zápalových mediátorov a granulocytov, žírne bunky a makrofágy. Nedávno sa tiež ukázalo, že anafylotoxíny sú generované lokálne v tkanivách prítomnosťou patogénov.

[TOC]

Chlapci

Anafilotoxíny zahŕňajú peptidy C3A, C5A a C4A. Toto sú fragmenty rozdelenia s nízkou molekulovou hmotnosťou (-10 kDa) a reťazca komponentov komplementu C3, C4 a C5, ktoré sa uvoľňujú počas aktivácie komplementu.

Je však potrebné poznamenať, že pre C4A sa ukázalo, že sa spája s prijímačom s nízkou afinitou a nebol identifikovaný žiadny konkrétny prijímač.

Pokiaľ ide o svoju časť, C5A je najsilnejším z týchto peptidov, to znamená, že podporuje zápal a je atraktívnym chimio pre neutrofily, makrofágy a monocyty.

Aj keď dolné stavovce majú komplementové systémy, o ktorých sa predpokladá, že fungujú podobným spôsobom ako u cicavcov, receptory anafyloxínu neboli predtým charakterizované v žiadnom ne -mamálnom stavovci.

Funkcia

Anafilotoxíny sa generujú z enzymatického rozdelenia počas kurzu aktivácie komplementu prostredníctvom klasických, lektín alebo alternatívnych ciest.

Môže vám slúžiť: Flora a fauna z Talianska

V vodopáde aktivácie komplementu vedie rozdelenie C3 alebo C5 pre konvertovaný C3 alebo C5 k vytvoreniu veľkého fragmentu, C3B alebo C5B a malý fragment peptidu, C3A alebo C5A.

C3B a C5B pokračujú v vodopáde aktivácie komplementu na mikrobiálnych alebo bunkových povrchoch, zatiaľ čo C3A a C5A sa uvoľňujú v tekutej fáze tak, aby pôsobili ako anafilotoxíny, ktoré sprostredkujú rôzne biologické účinky.

Zvyšujú vaskulárnu priepustnosť, stimulujú kontrakcie hladkého svalstva a vyvolávajú oslobodenie histamínu z žírnych buniek a sekrečné granule granulocytov a makrofágov.

Okrem toho je C5A, jeden z najsilnejších peptidov, silný chemoatraente pre neutrofily a iné leukocyty.

Žiadne chemimioatrayentné vlastnosti sa nepripisovali C4A, zatiaľ čo vlastnosti C3A sa javia ako hlavne eozinofilom, žírnymi bunkami a hemopoetickými kmeňovými bunkami, kontrakcia hladkého svalstva, zvýšená priepustnosť krvných kapilár a dokonca anafylaktický šok a dokonca aj anafylaktický šok.

Zhrnutie trasy aktivácie vodopádov doplnku. Autor: Perhelion [verejná doména (https: // creativeCommons.org/licencie)], z Wikimedia Commons.
.

Asociácia C5A a C3A s patogenézou

Aj keď zápal C5A a C3A zohráva dôležitú úlohu pri kontrole infekcie, séria klinických štúdií ukázala, že sú tiež spojené s patogenézou niekoľkých zápalových a autoimunitných chorôb, ako je sepsa, systémový lupus erythematosus (LES), strata) tehotenstva, syndróm antifosfolipidových protilátok (SAFL), ischémia a astma.

Týmto spôsobom sa navrhuje, že útok na receptory a/alebo ligandy C5A a C3A by mohol znížiť nežiaduce zápalové reakcie, ako aj poškodenie tkanív určitými patologickými podmienkami. C5A a C3A môžu byť terapeutické biele efektívne.

Môže vám slúžiť: ABO System: nekompatibilita, dedičstvo a dôkaz

Receptory

Všeobecne platí, že anafilotoxíny vykonávajú väčšinu biologických aktivít prostredníctvom spojenia troch súvisiacich receptorov, to znamená; Prijímač C3A, prijímač C5A a prijímač typu C5A, C5L2.

U ľudí boli identifikované tri typy transmembránových receptorov, ktoré sprostredkujú účinky anafylotoxínov: C3AR, ktoré sa konkrétne spájajú s C3A; C5AR, ktorý sa viaže na C5A; a C5L2, pre ktoré môžu byť tri anafilotoxíny ligandy.

Prvé dva receptory sú spojené s regulačnými G proteínmi, zatiaľ čo zobrazený prijímač C5L2.

Distribúcia týchto receptorov sa neobmedzuje iba na leukocyty. Sú tiež exprimované v mnohých typoch nemyloidných buniek, vrátane hepatocytov, pľúcnych epitelových buniek, endoteliálnych buniek, mozgových astrocytov a mikrogliálnych buniek.

V týchto typoch buniek môžu sprostredkovať účasť anafilotoxínov v niekoľkých vaskulárnych, pľúcnych, regeneratívnych a degeneratívnych neurologických podmienkach.

Ak sa anafylotoxíny viažu na svoje receptory, tieto sa rýchlo strávia plazmatickými karboxypmi, ktoré eliminujú C-terminálny arginínový zvyšok každého peptidu.

Deriváty arginínu sú neaktívne alebo majú aktivity 10 až 1 000 -krát nižšie ako v prípade pôvodných peptidov.

Doplnkové systémy v dolných stavovcoch

Dolné stavovce, ako sú plazy, obojživelníky a ryby, majú komplementové systémy, ktoré sa v mnohých ohľadoch považujú za funkčne podobné ako u cicavcov.

Ochranné imunitné reakcie boli preukázané doplnkom, ako je cytolýza a opsonizácia, u niektorých z týchto zvierat.

Môže vám slúžiť: čo je leptotén?

Nedávno sa ukázalo, že tunicado C3A Ciona črevo Má chemotaktické aktivity pre tunikované hemocyty, čo naznačuje prítomnosť C3AR receptora u týchto zvierat.

Tieto protokordmenty nemusia mať C4A a C5A, takže sa verí, že klasická aktivačná cesta komplementu, ktorá produkuje C4A a litickú cestu, ktorá u týchto zvierat generuje C5A.

Avšak gnathostómy majú známe trasy aktivácie doplnkov a boli identifikované molekuly C3, C4 a C5 niekoľkých druhov rýb. Je zaujímavé, že ryby majú viac izoforiem niekoľkých komplementov, vrátane C3, C2 / BF, C4 a C5.

Aj keď boli navrhnuté rôzne funkcie pre izoformy C3, zostáva sa stanoviť, či existujú rôzne receptory pre tieto izoformy.

Odkazy

1. Jang. Anapofylatoxény. Príručka biologických aktívnych peptidov.pp.625-630 http: // dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-385095-9.00085-3
2. Gennaro R, Simonic T, Negri A, Mottola C, Secchi C, Ronchi S, Romeo D. C5A fragment komplementu hovädzieho mäsa. Purifikácia, biologické testy, aminino-kyselinová sekvencia a ďalšie štrukturálne štúdie. Európsky denník biochémie. 1986; 155 (1): 77-86.
3. Holland Ch, Lambris JD. Funkčný prijímač anafylatoxínu C5A u teleostského druhu. The Journal of Immunology. 2004; 172 (1): 349-355.
4. Klos A, Tenner AJ, Johswich K, Ager R, Reis ES, Köhlc J. Úloha anapofylatoxiácií v zdraví a chorobách. Molekulárna imunológia. 2009; 46 (14): 2753-2766.
5. Ogata RT, Rosa PA, ZEPF NE. Sekvencia génu pre zložku komplementu myšieho komplementu C4. The Journal of Biological Chemistry. 1989, 264 (28): 16565-16572.
6. Peng Q, Li K, Sacks SH, Zhou W. Úloha anafylatoxónov C3A a C5A pri regulácii vrodenej a adaptívnej imunitnej reakcie. Zápal a alergia na lieky. 2009; 8 (3): 236-246.