Neuveriteľné

Čo sú neuveriteľné?

Ten Neuveriteľné Sú to gastrointestinálne hormóny, ktoré stimulujú sekréciu fyziologických koncentrácií inzulínu. Tento výraz sa v súčasnosti používa na označenie dvoch rôznych črevných hormónov, ktoré majú rôzne technické názvy: GIP alebo „inzulinotropný polypeptid“ závislý od glukózy “a GLP-1 alebo„ peptid glukagónu typu 1 “.

„Incilein“ je slovo a koncept vytvorený v roku 1932 belgickým fyziológom Jean La Barre, ktorý ho predstavil na definovanie črevných hormonálnych faktorov, ktoré dopĺňali účinky vylučovania na endokrinnú pankreatickú sekréciu.

Schéma mechanizmu pôsobenia niektorých inkretínov a ich inhibítorov (zdroj: klinické prípady, Imari Karonen [CC BY-SA (http: // creativeCommons.Org/licencie/By-SA/3.0/)] Via Wikimedia Commons)

Inými slovami, zametanie použilo termín neuverenie na označenie akéhokoľvek črevného hormónu, ktorý bol vo fyziologických podmienkach schopný stimulovať alebo prispievať k sekrécii pankreatických hormónov, ako je inzulín, glukagón, pankreatický polypeptid (PP) a somatostatínový pankreatický pankreatický.

V súčasnosti sa však výraz „neuveriteľne“ používa iba na označenie tých hormónov schopných stimulovať syntézu pankreatického inzulínu závislého od glukózy, konkrétne dva peptidy známe ako GIP a LPG-1. Príchod nových technológií a hlbšie endokrinologické štúdie by však mohol odhaliť mnoho ďalších peptidov s podobnými aktivitami.

Typy inkretínov a jeho štruktúra

Tradične boli u ľudí definované iba dve neuveriteľné: inzulinotropný polypeptid závislý od glukózy (GIP) a peptid typu 1 glukagón (LPG-1); Tieto dva hormóny funkčne fungujú na stimulácii sekrécie inzulínu.

Prvým z nich, ktorý sa má izolovať, bol inzulinotropný polypeptid závislý od glukózy (GIP, angličtina Inzulinotropný polypeptid závislý od glukózy). Je to peptidový hormón asi 42 aminokyselín, ktorý patrí do rodiny peptidov glukagónov-sekretínu.

Štruktúra GIP inkretin

Druhým holým inkretínom bol 1 glukagónový peptid (LPG-1, angličtina Peptid-1 podobný glukagónu), ktorý je vedľajším produktom génu, ktorý kóduje hormón „proglukagón“; súčasť C-terminálneho konca proteínu, presnejšie.

Funkcie inkretínov

Spočiatku boli inkretíny definované ako faktory odvodené z črevného traktu, ktoré majú schopnosť redukovať hladiny glukózy v plazme prostredníctvom stimulácie sekrécie pankreatických hormónov, ako je inzulín a glukagón.

Môže vám slúžiť: lokomotorické zariadenie

Tento koncept bol udržiavaný s príchodom rádioinensayos, kde bola potvrdená trvalá komunikácia medzi črevom a endokrinným pankreasom.

Ukázalo sa, že orálne podávanie glukózy je spojené s dôležitým zvýšením hladín inzulínu v plazme, najmä v porovnaní s výsledkami získanými s glukózou podaným intravenózne.

Predpokladá sa, že inkretíny sú zodpovedné za sekréciu takmer 70% plazmatického inzulínu po orálnom podaní glukózy, pretože sú to tajné hormóny v reakcii na príjem živín, čo zvyšuje sekréciu glukózovo závislého.

V súčasnosti sa vyvíja veľa úsilia týkajúcich sa orálneho alebo intravenózneho podávania neuverínu pacientom s chorobami, ako je diabetes mellitus 2. typu alebo intolerancia glukózy orálnej glukózy. Je to preto, že štúdie preukázali, aj keď predbežné, že tieto látky uľahčujú rýchle zníženie hladín glykemiky po príjme potravy.

Mechanizmus akcie

GIP: inzulinotropný polypeptid závislý od glukózy

Tento inkretín je produkovaný bunkami K -intestine K (v duodenu a jejunum, konkrétne) v reakcii na požitie tuku alebo glukózy a je zodpovedný za zvýšenie sekrécie inzulínu stimulovaného glukózou.

Expresia kódujúceho génu pre tento hormonálny faktor bola demonštrovaná u ľudí a hlodavcov v žalúdku aj v čreve. Štúdie s týmto hormónom naznačujú, že odvodzuje z prekurzora „progip“ 153 aminokyselín, ktoré majú dva peptidové signál na svojich koncoch N- a C, ktoré sú rozdelené na zaplatenie aktívneho peptidu 42 odpadu.

Polovičný život GIP je menej ako 7 minút, keď je syntetizovaný a enzimaticky spracovaný. Tento peptid je rozpoznávaný špecifickým prijímačom, GIPR, ktorý sa nachádza v plazmatickej membráne buniek pankreasu, v žalúdku, v tenkom čreve, v tukovom tkanive, v kortexe nadobličiek, v hypofýze, v hypofyzárnej žľaze, v hypofýze, v hypofýze. srdce, v pľúcach a v iných dôležitých orgánoch.

Môže vám slúžiť: močová osmolarita

Keď GIP spojí svoje receptory v beta bunkách pankreasu, vyvoláva zvýšenie produkcie AMPC, tiež inhibícia závislých draslíkových kanálov ATP, zvýšenie intracelulárneho vápnika a nakoniec exocytóza granulovania inzulínu.

Okrem toho môže tento peptid stimulovať génovú transkripciu a biosyntézu inzulínu, ako aj ďalšie zložky pankreatických beta buniek na „cenzúru“ glukózu. Aj keď GIP funguje hlavne ako neuveriteľný hormón, okrem iného uplatňuje aj iné funkcie v iných tkanivách, ako je centrálny nervový systém, kosti.

LPG-1: peptid typu glukagón

Tento peptid sa produkuje z génu, ktorý kóduje „proglukagón“, takže je to peptid, ktorý zdieľa asi 50% identitu s glukagónovou sekvenciou, a preto sa nazýva „glukagónový typ peptidu“.

LPG-1, posttranslačný proteolytický produkt, je špecifické tkanivo a je produkovaný bunkami čreva L v reakcii na príjem potravy. Rovnako ako GIP, aj tento inkretín má schopnosť zvýšiť sekréciu inzulínu stimulovanú glukózou.

Genetická expresia a spracovanie

Tento peptid je kódovaný v jednom z exónov génu proglukagónu, ktorý je exprimovaný v alfa bunkách pankreasu, v črevných L bunkách (v distálnom ileus) a v neurónoch mozgového kmeňu a hypotalamu a hypotalamu.

V pankrease je expresia uvedeného génu stimulovaný pôstom a hypoglykémiou (nízka koncentrácia glukózy v krvi) a je inhibovaná inzulínom. V črevných bunkách sa expresia génu pre proglukagón aktivuje zvýšením hladín AMPC a príjmom potravy.

Produkt vyplývajúci z expresie tohto génu, peptidu typu glukagón atď.

Môže vám slúžiť: Hypotalamus-hypofýza-verárna os

Výroba a akcia

Príjem potravín, najmä tie bohaté na tuky a uhľohydráty, stimuluje sekréciu peptidu GLP-1 z črevných črevných L buniek (nervózna alebo sprostredkovaná stimulácia sa môže vyskytnúť aj mnohými ďalšími faktormi).

Niektoré funkcie peptidu LPG-1, okrem jeho pôsobenia ako neuveriteľného hormónu (zdroj: BQUB13-CBADIA [CC Autor (https: // creativeCommons.Org/licencie/o/3.0)] Via Wikimedia Commons)

U ľudí a hlodavcov sa tento peptid uvoľňuje smerom k obehovému torrentu v dvoch fázach: po 10 alebo 15 minútach požitia a následne po 30 alebo 60 minútach. Aktívny život tohto hormónu v krvi je menej ako 2 minúty, pretože je rýchlo inaktivovaný proteolyticky pomocou peptidázy-4 dipeptidyl enzýmu (DPP-4).

LPG-1 spája špecifický membránový receptor (LPG-1R) v rôznych telesných bunkách, vrátane niektorých endokrinných buniek pankreasu, kde stimuluje sekréciu hensulínu inzulín-dependentného inzulínu glukózy.

Ako?

Únia JLP-1 k jeho prijímaču v beta bunkách pankreasu aktivuje produkciu AMPC sprostredkovaného adenylátovou cyklou v týchto bunkách. Existuje priama inhibícia závislých draslíkových kanálov ATP, ktoré depolarizujú bunkovú membránu.

Následne sa zvyšuje intracelulárne hladiny vápnika, čo je výsledkom vplyvu extracelulárneho vápnika v závislosti od LPG-1 cez napätie závislé vápnikové kanály, aktiváciu neselektívnych katiónových kanálov a mobilizáciou vápnikových rezerv intracelulárne.

Zvyšuje sa aj mitochondriálna syntéza ATP, ktorá uprednostňuje depolarizáciu. Neskôr sa napätie závislé od draslíka zatvárajú, čo bráni repolarizácii beta buniek a nakoniec k exocytóze granúl skladovania inzulínu.

V gastrointestinálnom systéme má spojenie LPG-1 receptorom inhibičný účinok na sekréciu žalúdočných kyselín a vyprázdňovanie žalúdka, čo zmierňuje zvýšenie hladín glukózy v krvi spojených s príjmom potravy.