Adiponektín

Tri -dimenzionálna štruktúra hexamérneho adiponektínu myši

Čo je adiponektín?

Ten adiponektín Je to jeden z najhojnejších sekrečných proteínov produkovaných špeciálnym typom buniek známych ako adipocyty, charakteristiky tukového tkaniva. Je zodpovedný za zvýšenie citlivosti na inzulín a je zapojený do energetickej homeostázy a obezity.

Gén ľudského adiponektínu bol klonovaný z tukového tkaniva v roku 1996, počas experimentov, ktoré uskutočnil Matsuzawa, ktorý ho pokrstil ako najhojnejší tukový gén prepisovaný 1 (APM1, angličtiny Adipóza musí byť hojný prepis génu 1).

Na druhej strane proteín bol identifikovaný v krvnej plazme v tom istom roku Nakanom a spolupracovníkmi.

Tento hormón prispieva k integrácii endokrinných a metabolických signálov, ktoré súvisia s kontrolou energetickej homeostázy. Jeho expresia je indukovaná počas diferenciácie adipocytov a cirkuluje v sére pri relatívne vysokých koncentráciách.

Štruktúra

Adiponektín patrí do rodiny 1Q Doplnkovej rodiny (C1Q) a možno ho nájsť v krvnej plazme v rôznych multimérnych komplexoch (z niekoľkých podjednotiek): zastrihávač, hexaméry a multi -meter s vysokou molekulovou hmotnosťou (viac ako 18 podjednotiek).

Gén, ktorý kóduje adiponektín (Adipoq) Nachádza sa na dlhom ramene chromozómu 3 ľudí, má 16 kilogramov a má 3 exóny. Jeho expresia poskytuje proteín rozpustný vo vode, ktorý sa skladá z 247 aminokyselinových odpadov a tesne pod 30 kDa molekulovej hmotnosti, s izoelektrickým bodom 5.42.

Ľudský chromozómový ideogram. Chromozóm 3 zvýraznený

Je tvorená zo štyroch domén: signálna sekvencia na konci N-konca, premenlivej oblasti, kolagénovej domény (CAD) a globulárnej C-terminálnej domény.

V časti amino terminálnej časti sa vyznačuje kolagénový typ typu známy ako doména kolagénu, čo má veľký význam pre tvorbu multimérov a je veľmi zachovaná medzi druhmi.

Môže vám slúžiť: Syncitiotropoplast: Charakteristiky, funkcia, placentárna apoptóza

Hydroxylácia a súbežná glykozylácia zvyškov lyzínu v kolagénovej doméne tohto proteínu umožňuje tvoriť tvorbu vyživovania, ktorý môže byť navzájom spojený s vytvorením hexamérov a iných komplexov s vysokou molekulovou hmotnosťou.

Tieto komplexy majú zjavne „cieľové“ tkanivá, napríklad komplex s vysokou molekulovou hmotnosťou.

Globulárna oblasť na konci C-terminálneho konca, nazývaná guľová doména alebo GAD, je homológna s proteínmi, ako sú kolagén VIII a kolagén X, ako aj faktor komplementu C1Q.

Funkcia

Všeobecne sa predpokladá, že hormón adiponektínu pôsobí relevantne pri regulácii metabolizmu lipidov a uhľohydrátov v niekoľkých tkanivách citlivých na inzulín.

Pôsobí na rôzne telové tkanivá, pretože jeho receptory sú vyjadrené na niekoľkých miestach. Adiponektín, ktorý je produkovaný výlučne adipocytmi.

Histologická schéma a rezanie tukového tkaniva (Zdroj: Openstax College [CC by od (https: // creativeCommons.Org/licencie/o/3.0)] Via Wikimedia Commons)

V kostrovom svale, kde sa nachádzajú receptory AdiPor1 a AdiPor2, to podporuje oxidácia mastných kyselín a vstup glukózy do svalových buniek.

Adiponektín tiež zlepšuje inzulínovú rezistenciu u niektorých pacientov, pretože znižuje množstvo intracelulárneho tuku aktiváciou oxidácie mastných kyselín vo svale aj v pečeni.

Niektorí autori naznačujú, že tento hormón pôsobí aj ako antioxidant, ako protizápalové činidlo a ako protihrterioclerotický faktor.

Receptory

Zdá sa, že rôzne komplexy adiponektínu majú určité preferencie konkrétnych tkanív. Tieto tkanivovo špecifické interakcie sa vyskytujú v reakcii na diferenciálnu expresiu rôznych typov adiponektínových receptorov.

Môže vám slúžiť: spermie: funkcie, časti, životný cyklus

Adiponektínové receptory (adiPor) sú receptory spojené s G proteínom patriacim do rodiny receptorov známych ako PAQR. Sú známe dva typy: AdiPor1 a AdiPor2. Obidve udržiavajú svoje N-terminálne domény v intracelulárnom priestore, zatiaľ čo ich C-terminálne domény sú vystavené extracelulárnemu priestoru.

Receptory typu AdiPor1 majú 375 aminokyselín a molekulovú hmotnosť 42 kDa, zatiaľ čo receptory typu Adipor2 majú 311 aminokyselín a hmotnosť 35 kDa. Obidve majú 7 transmembraálnych domén, to znamená, že ich štruktúra prechádza 7 -násobkom plazmatickej membrány buniek, kde sa nachádzajú.

Medzi oboma receptormi existuje asi 70% homológia sekvencií, s výnimkou ich N-terminálnych extrémov, ktoré sú špecifické pre každý.

Adipor1 aj AdiPor2 sú vyjadrené vo všetkých tkanivách, hoci ich hojnosť sa mení medzi jedným a druhým. AdiPor1 je predovšetkým v kostrovom svale a adipor2 je v kostrovom svale aj v pečeni.

T-Cadherina

Existuje tiež „predpokladaný“ prijímač pre adiponektín známy ako T-Cadherina, ktorý pozostáva z jednej kadherínovej molekuly, ktorá stratila svoje cytosolické a transmembránové domény a ktorá je spojená s bunkovým povrchom prostredníctvom glykozylfosfatidylinolu glykosilfosfatidilosito (GPI).

Tento adiponektínový „receptor“ je exprimovaný vo všetkých tkanivách, ale bol hlásený s väčším množstvom srdca, v aortácii, karotidových a iliakiách a v obličkách.

Mechanizmus akcie

Aj keď mechanizmy výroby a uvoľňovania adiponektínu do obehového torrentu nie sú úplné.

Môže vám slúžiť: endotelové bunky: charakteristiky, štruktúra, typy, funkcie

Tento hormón indukuje aktiváciu proteínu kinázy aktivovaného AMP (AMPK), ktorý sa vyskytuje prostredníctvom proteínu „adaptéra“, ktorý obsahuje zväzok fosfotyrozínu (PTB), okrem príčiny zatvárania leucínu 1 (APP).

Applova doména je tá, ktorá sa viaže na intracelulárnu časť ktoréhokoľvek z dvoch receptorov adipánov. Malý proteín GTPázy známy ako Rab5 sa spája s jedným z miest domény zatvárania leucínu a podporuje translokáciu GLUT4, inzulín regulovaný glukózový dopravník.

Okrem toho adiponektín pôsobí na jadrový transkripčný faktor známy ako PPARa, ktorý je dôležitý z hľadiska metabolizmu proteínov, lipidov a uhľohydrátov, okrem diferenciácie a vývoja buniek.

Normálne hodnoty

Normálne hodnoty uvádzané adiponektínu v krvnej plazme zodpovedajú multimérnym komplexom tohto proteínu, ktorého koncentračný rozsah je medzi 5 a 20 mikrogramami na mililiter, hoci boli zdokumentované koncentrácie až 30 mikrogramov na mililiter.

Berúc do úvahy vyššie uvedené, stojí za zmienku, že koncentrácie adiponektínu v plazme sa výrazne líšia; Napríklad ženy majú tendenciu mať vyššie hodnoty ako muži.

Hodnoty tohto hormónu do značnej miery závisia od výživového stavu, prítomnosti alebo žiadnej patológie atď., Ale vo všeobecnosti sú nepriamo korelované s adipozitou a stavmi, ako sú kardiovaskulárne choroby, hypertenzia a metabolické syndrómy.

Existujú správy, ktoré zabezpečujú, že plazmatické koncentrácie adiponektínu u pacientov trpiacich patologickými stavmi, ako je napríklad inzulín a rezistencia na obezitu.