Hepar bude sulfátové funkcie, syntéza, vzťah s chorobami

On Hepar bude sulfát Je to proteoglykán extracelulárnej matrice. Okrem toho je na bunkovom povrchu rôznych buniek, vrátane kožných fibroblastov a steny aorty. Heparán sulfát nájdete voľne alebo vytvára rôzne proteoglykány heparánu sulfátu (HSPG).

Medzi známymi HSPG sú tie, ktoré sú súčasťou bunkových membrán (Sindecanos), ktoré sú ukotvené k bunkovej membráne (Glipicans), a tie, ktoré tvoria extracelulárnu matricu (Perlecán, Agrina a Collagen XVIII).

Chemická štruktúra heparánu sulfátu: Zdroj: Roland Mattern [verejná doména]

Heparán sulfát, podobne ako heparín, je súčasťou rodiny glykosaminoglykánov. V skutočnosti sú veľmi podobné, ale malé rozdiely z nich robia rôzne funkcie.

Skladá sa z hojných jednotiek kyseliny D-glukurónovej s podjednotkami N-acetylglukozamínu opakovane a striedavo. Obsahuje tiež zvyšky glukozamínu D-glukozamínu, ktoré môžu byť sulfátované alebo acetylované.

Heparán sulfát je schopný pripojiť sa k určitým proteínom veľmi špecifickým, ktoré sa nazývajú HSBP pre svoju skratku v angličtine (proteíny viažuci sa na heparan sulfátu).

HSBP je heterogénna sada proteínu, z ktorých každý súvisí s rôznymi fyziologickými procesmi, ako je: imunitný systém, štrukturálne proteíny extracelulárnej matrice, bunkové spojenie, morfogenéza, metabolizmus lipidov alebo opravy buniek, okrem iného.

V tomto zmysle niektoré zo štruktúr, ktoré sa viažu na sulfát, cytokíny, chemichíny, koagulačné faktory, rastové faktory, komplementové proteíny, kolagénové vlákna, okrem iného.

[TOC]

Funkcia

Heparán sulfát v extracelulárnej matrici je schopný interagovať s rôznymi molekulami, ako sú proteíny samotnej matrice a rastové faktory.

Hovorí sa, že sulfát heparánu môže pôsobiť v 1) voľnej formulári 2) alebo spojený s HSBP v extracelulárnej matrici alebo na povrchu bunkových membrán, v závislosti od okolností a potrieb.

Keď koná voľne, je fragmentovaný prijatím rozpustnej formy. Heparán sulfát je užitočný pri procesoch zápalu alebo poškodenia tkanív, takže prispieva k opravám tkanív vo fyziologických podmienkach.

Na úrovni dendritických buniek je schopný spojiť sa a aktivovať receptory TLR4. To spúšťa, že dendritická bunka dozrieva a uplatňuje svoje funkcie ako moderátor antigénu.

Môže vám slúžiť: erytropoéza: etapy a jej charakteristiky, regulácia, stimulanty

Srdcové fibroblasty na druhej strane majú tieto receptory a na tejto úrovni ich aktivácia podporuje zvýšenie interleuquina -1ß (IL1-ß) a expresiu receptorov ICAM-1 a VCAM-1. To svedčí aktívne pri oprave srdcovej tkaniny.

Na druhej strane heparán sulfát chráni integritu vaskulárneho endotelu. Medzi najvýznamnejšie akcie na tejto úrovni patrí: reguluje počet lipidov v endoteli, ukladá rastové faktory a podieľa sa na spojení enzýmu superoxid dysmutázy na endoteli (antioxidačné pôsobenie).

Všetky tieto funkcie bránia extravazácii proteínov z extravaskulárneho priestoru.

Syntéza

Heparán sulfát je syntetizovaný väčšinou buniek, najmä pre fibroblasty.

Predpokladá sa však, že endotelové bunky vaskulárnej steny hrajú základnú úlohu pri regulácii koagulácie a trombotických procesov.

Bolo zrejmé, že mnohé z ich činov súvisia s inhibíciou agregácie a aktivácie doštičiek a rozpustenia aktivácie zrazenín.

Preto sa verí, že tieto bunky syntetizujú najmenej 5 typov heparánového sulfátu a niektoré z nich sa viažu na určité koagulačné faktory. Medzi enzýmy zapojenými do syntézy heparánového sulfátu sú glykozyltransferázy, sulfotransferázy a epimeráza.

Hepar bude sulfát a rakovina

Proteoglykány sulfátu Heparánu a heparánu (HSPG) sú zapojené do rôznych mechanizmov, ktoré uprednostňujú niektoré onkogénne patológie.

Okrem toho sa zistilo, že okrem iného dochádza k nadmernej expresii HSPG v rakovine prsníkov, pankreasu alebo hrubého čreva.

Medzi príslušné faktory patria poruchy v biosyntéze heparánového sulfátu a HSGP, štrukturálne zmeny oboch molekúl, zásah do regulácie apoptózy, stimulácie úniku imunitného systému, zvýšili syntézu heparánov.

Poruchy biosyntézy a štrukturálne zmeny

Predpokladá sa, že porucha v biosyntéze heparánu síranu alebo štrukturálnych zmien HSPG môže ovplyvniť vzhľad a postup určitých typov novotvarov a solídnych nádorov.

Môže vám slúžiť: cytoskelet

Jedným z onkogénnych indukčných mechanizmov je nadhodnotenie fibroblastového rastového faktora modifikovaným faktorom HSPG; Teda zvyšovanie mitotickej kapacity a syntézy DNA rakovinových buniek (nádorová angiogenéza).

Podobne pôsobí na stimuláciu receptorov rastových faktorov odvodených z krvných doštičiek, s podobným dôsledkom.

Regulácia apoptózy

Zistilo sa tiež, že heparán sulfát a HSPG hrajú základnú úlohu pri regulácii bunkovej apoptózy, ako aj pri starnutí buniek (starnutie).

Únik z imunitného systému

Ďalším zapojeným mechanizmom je schopnosť potlačiť bunkovú reakciu, ktorá uprednostňuje progresiu nádoru v dôsledku úniku imunitného systému.

Proteoglykány sulfátu Heparánu môžu navyše slúžiť ako biomarkery prítomnosti rakoviny a naopak sa môžu použiť ako biela na imunoterapiu špecifickými protilátkami alebo inými liekmi.

Ovplyvňujú tiež vrodenú imunitu, pretože je známe, že NK bunky sú aktivované proti rakovinovým bunkám, keď sa viažu na HSGP, prostredníctvom rozpoznávania ligandu prirodzeným receptorom cytotoxicity (NCR).

Rakovinové bunky však podporujú zvýšenie heparanských enzýmov, ktoré vytvárajú zníženie interakcie receptorov vražedných buniek NK s HSGP (NCR-HSPG).

Zvýšená diferenciácia buniek

Nakoniec, štruktúry modifikovaného sulfátu a HSPG HSPG súvisia so stavom diferenciácie buniek. Je známe, že bunky, ktoré nadmerne exprimujú modifikované molekuly síranov.

Degradácia heparánu sulfátu

Zvýšenie syntézy určitých enzýmov, ako sú heparanzy, metaloproteinázy, ako aj pôsobenie reaktívnych kyslíkových druhov a leukocytov, pôsobia degradáciou heparánom sulfátom a HSPGG.

Zvýšenie heparanáz ničí integritu endotelu a zvyšuje pravdepodobnosť, že sa vyskytnú rakovinové metastázy.

Prijímač

Predpokladá sa, že heparán sulfát peptidoglykán sa môže podieľať na fixácii vírusu HPV na bunkovom povrchu. V tomto ohľade však stále existuje veľa kontroverzií.

V prípade herpesvírusu je panorama oveľa jasnejšia. Herpesvírus má povrchové proteíny nazývané VP7 a VP8, ktoré sa viažu na zvyšky sulfátu heparánu na bunkovom povrchu. Následne dôjde k zlúčeniu.

Môže vám slúžiť: binárna bipartácia alebo štiepenie

Na druhej strane, pri infekcii dengue je spojenie vírusu do bunky uprednostňované negatívnymi záťažami, ktoré má sulfát Heparán, ktorý priťahuje vírus.

Používa sa ako nápravné opatrenie, uľahčujúce prístup vírusu k bunkovému povrchu a potom spojenie prijímača, ktorý umožňuje vstup vírusu do bunky (endocytóza).

Podobný mechanizmus sa vyskytuje v prípade respiračného syniciálneho vírusu, pretože povrchový G proteín vírusu sa spája s sulfátovým Heparom, a potom sa spojí s receptorom chemiokínu (CX3CR1). Takto sa vírus podarí vstúpiť do hostiteľskej bunky.

Hepar bude sulfát a jeho vzťah s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou

V štúdii týchto chorôb vedci zistili, že existuje intracelulárna degradácia alebo zmena tau proteínových vlákien, keď sa viažu na peptidoglykány heparánu sulfátu.

Zdá sa, že mechanizmus je podobný degradácii spôsobenej priónmi. To spôsobuje neurodegeneratívne poruchy nazývané tauopatías a sinukleopatie, ako je napríklad Alzheimerova choroba, Pickinsonova choroba alebo Huntingtonova choroba, okrem iného.

Odkazy

1. "Budú síranu.".„ Wikipedia, encyklopédia zadarmo. 8. apríla 2019, 14:35 UTC. 5. augusta 2019, 03:27 Wikipedia.orgán.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee N. Heparan sulfát a heparan sulfát proteoglykány pri iniciácii a progresii rakoviny. Predný endokrinol (Lausanne). 2018; 9: 483. K dispozícii od: NCBI.NLM
3. Kovensky, J. Hepar bude sírany: Štrukturálne štúdie a chemické modifikácie. 1992. Diplomová práca na získaní stupňa doktora chemických vied University of Buenos Aires. K dispozícii na: knižnica Adigital.
4. Garcia f. Základy imunobiológie. 1997. Prvá edícia. Národná autonómna univerzita v Mexiku. K dispozícii na: Knihy.Riadenie.co.ísť
5. „Tauopopatia.„ Wikipedia, encyklopédia zadarmo. 7. novembra 2018, 09:37 UTC. 9. augusta 2019, 14:45 je.Wikipedia.orgán.
6. Velandia M, Castellanos J. Vírus dengue: štruktúra a vírusový cyklus. Nakaziť. 2011; 15 (1): 33-43. K dispozícii na: SCIELO.orgán
7. Garcia A, hodenie R, Ambrosio J. Je patogenéza ľudského respiračného vírusu rizikovým faktorom rozvoja astmy dieťaťa? Časopis Lekárskej fakulty UNAM. 2018; 61 (3): 17-30. K dispozícii na: MediGraphic.com