Haploinsuficiencia

Čo je dodávka Haploins?

Ten Haploinsuficiencia Je to genetický fenomén, v ktorom individuálny nosič jednej dominantnej alely exprimuje abnormálny fenotyp, ktorý nie je charakteristický pre túto vlastnosť. To znamená, že jediná alela nie je schopná produkovať dostatok proteínu na zaručenie normálnej funkcie. Je to preto výnimka z klasických vzťahov s dominanciou/recesivitou.

Svojím spôsobom sa líši od neúplnej dominancie, pretože haploinffici. Haploinsuficiencia je odvodená od zmenenej alebo nedostatočnej expresie produktu kódovaného solitérnou funkčnou alelou.

Je to teda alelický stav, ktorý môže ovplyvniť heterozygotné aj hemicigoty u diploidných jedincov. Je lekárskym pojmom definovať určité podmienky, takmer vždy metabolické, genetickej bázy. Je to do istej miery neúplná dominancia s klinickými dôsledkami.

Všetky ľudské bytosti sú hemicigotické pre sexuálny chromozomálny krútiaci moment. Muži, pretože nesú jeden chromozóm X, okrem chromozómu, a to nie je homológne s predchádzajúcim.

Ženy, pretože aj keď nosia dve kópie X chromozómu, iba jedna je funkčná v každej bunke svojho tela. Druhý je inaktivovaný genetickým umlčaním, a preto všeobecne geneticky inertný.

Ľudské bytosti však nie sú haploinsuficientmi pre všetky gény prenášané X chromozómom.

Ďalším spôsobom, ako byť hemicigoto (nie sexuálny) pre špecifický gén, je mať konkrétnu alelu v špecifickom lokuse v chromozóme a jeho delécia v páre náprotivku.

Haploinsuficiencia nie je mutácia. Mutácia v géne záujmu však ovplyvňuje fenotypové správanie v haploinfickom heterozygotnom, pretože jediná funkčná alela génu nestačí na určenie normality jeho nosiča.

Haploinsufciacie sú zvyčajne pleiotropné.

Haploinsuficiencia v heterozygotnom

Monogénne znaky sú určené expresiou jedného génu. Toto sú typické prípady alelickej interakcie, ktoré budú mať v závislosti od genetickej ústavy jednotlivca jedinečný prejav, takmer vždy zo všetkých alebo nič.

To znamená dominantný homozygotný (Aa) a heterozygoty (Aa) Ukazujú divoký fenotyp (alebo „normálne“), zatiaľ čo recesívne homozygoty (aa) Ukážu mutantný fenotyp. To je to, čo nazývame dominantnou alelickou interakciou.

Ak je dominancia neúplná, heterozygotný znak je stredný v dôsledku zníženej genetickej dávky. V haploínových heterozygotoch takej zlej dávky neumožňuje vykonávať funkciu, ktorú by génový produkt mal splniť.

Tento jednotlivec ukáže fenotyp jeho heterozygozity pre tento gén ako chorobu. Mnoho dominantných autozomálnych chorôb spĺňa toto kritérium, ale nie všetky.

To znamená, že dominantný homozygotus bude zdravý, ale jednotlivci s inou genetickou ústavou nie sú. V dominantnej homozygotnej normalite bude zdravie jednotlivca. V heterozygotných prejavoch choroby bude dominantný.

Tento zjavný rozpor je jednoducho dôsledkom deletózneho (klinického) účinku génu, ktorý nie je vyjadrený na primerané hladiny.

Haploinsuficiencia v hemicigote

Situácia sa mení (z hľadiska genotypu) v hemicigote, pretože hovoríme o prítomnosti jednej alely pre gén. To znamená, akoby to bol čiastočný haploid pre tento lokus alebo lokusová skupina.

To sa môže stať, ako sme spomenuli, u deléčných nosičov alebo v dimorfných nosičoch sexuálnych chromozómov. Znížený účinok dávkovania je však rovnaký.

Môžu však trochu komplikovanejšie prípady. Napríklad v Turnerovom syndróme vykazovanom s jedným X chromozómom (45, XO) sa zdá.

Skôr tu je dodávka haploínov spôsobená prítomnosťou niekoľkých génov, ktoré sa bežne správajú ako pseudoautosomikosomic. Jedným z týchto génov je gén Šokovanie, ktoré zvyčajne unikajú inaktivácii umlčaním u žien.

Je to tiež jeden z mála génov zdieľaných chromozómami X a Y. To znamená, že je to zvyčajne „diploidný“ gén u žien aj mužov.

Prítomnosť mutantnej alely v tomto géne u heterozygotných žien alebo jej delécia (neprítomnosť) u ženy bude zodpovedná za haploinsuficiencia de Šokovanie.

Jedným z klinických prejavov haploinffikovaného stavu tohto génu je krátka postava.

Príčiny a účinky

Aby sa splnil svoje fyziologické dokumenty, musí proteín s enzymatickou aktivitou dosiahnuť aspoň akčnú prahovú hodnotu, ktorá nahradí potreby bunky alebo organizmu. V opačnom prípade to prinesie nedostatok.

Jednoduchý príklad zlej metabolickej prahovej hodnoty.

Bez kombinovaného pôsobenia expresie dvoch alel génu, ktorý ho kóduje, zníženie hladín telomerázy vedie k zmene kontroly dĺžky telomérov.

Toto sa všeobecne prejavuje ako degeneratívne poruchy u postihnutého jednotlivca.

Ostatné proteíny, ktoré nie sú enzýmami, môžu viesť k nedostatku, pretože napríklad nestačia na splnenie štrukturálnej úlohy v bunke.

Ribosomapatías napríklad u ľudí obsahuje sériu porúch spôsobených väčšinou zmenami v biogenéze ribozómov alebo haploinsuficienciou.

V druhom prípade pokles normálnych hladín dostupnosti ribozomálnych proteínov vedie k globálnej zmene syntézy proteínov v proteínovej syntéze. Fenotypový prejav tejto výraznej dysfunkčnosti bude závisieť od typu tkaniva alebo postihnutých buniek.

V iných prípadoch je haploinsuficiencia spôsobená nízkymi hladinami proteínov, ktoré nie sú schopné prispievať k aktivácii ostatných.

Toto skreslenie nevhodnou dávkou preto môže viesť k zlému metabolickému stavu, štrukturálnemu nedostatku, ktorý ovplyvňuje iné funkcie alebo neprítomnosti expresie iných génov alebo aktivity ich výrobkov.

To by výrazne vysvetľovalo pleiotropné prejavy v klinických syndrómoch, ktoré sú charakteristické pre haploinsuficieties.

Génový produkt Šokovanie, Napriek komplikáciám odvodeným z jeho rezidencie v komplexnom chromozomálnom páre je to dobrý príklad. Gen Šokovanie Je to homeotický gén, a preto jeho nedostatok priamo ovplyvňuje normálny morfologický vývoj jednotlivca.

Iné haploinsuficity môžu odvodiť z chromozomálnych zadných regálov nosnej oblasti postihnutého génu, ktorý bez mutácie alebo delécie ovplyvňuje alebo zruší hladiny expresie modifikovanej alely.

Odkazy

1. Cohen, J. L. Deficitu o deficite GATA2 a choroba vírusu Epstein-Barr. Hranice v imunológii.
2. Fiorini, e., Santoni, a., Colla, s. Dysfunkčné teloméry a hematologické poruchy. Diferenciácia.