Chelekcystochinín Charakteristiky, štruktúra, funkcie

Ten cholecystochinín (CCK) je živočíšny hormón, ktorý sa podieľa na regulácii gastrointestinálnej fyziológie. Funguje ako inhibítor príjmu potravy a „vyprázdňovania“ žalúdka, tiež stimuluje sekréciu pankreatických enzýmov a žlčníka žlčníka.

Prvýkrát bol opísaný v roku 1928 v črevných sekrétoch mačiek a psov. Až do roku 1962 však bolo izolované a charakterizované z čreva ošípaných, ktoré určujú, že ide o peptid schopný vyvolať kontrakciu žlčníka a sekréciu pankreatických enzýmov.

Cholecystochinín. Obrázok via: https: // konceptodefinition.z

Po svojom objavení sa cholecystochinín stal spolu s gastrínom a sekretínom v časti hormonálneho tria, ktorý sa podieľa na rôznych gastrointestinálnych funkciách, hoci tiež funguje ako rastový faktor, neurotransmiter, faktor plodnosti spermií atď.

Rovnako ako gastrina, aj tento hormón patrí do rodiny neuroendokrinných peptidov, ktoré sa vyznačujú identitou konca C-konca, kde všetky jeho biologické vlastnosti a účinky bývajú.

Cholecystochinín je produkovaný hojne endokrinnými bunkami sliznice duodenu a jejunum (oblasti tenkého čreva) mnohých cicavcov, ako aj pre mnohé enterické nervy (tie, ktoré sú spojené s tráviacim systémom) a neurónov centrálny nervový systém a periférny.

Rovnako ako mnoho iných hormónov, aj cholecystochinín je zapojený do rôznych komplexných patologických stavov, najmä s rakovinovými nádormi.

[TOC]

Vlastnosti

Zrelý cholecystochinín je peptid, ktorý môže mať variabilné dĺžky, ktoré závisia od enzymatického spracovania jeho prekurzorovej formy, ktorá je sprostredkovaná špecifickými proteázami. Najznámejšie formy hormónu sú CCK-33, CCK-58, CCK-39 a CCK-8.

Tieto peptidy trpia zadnými posttranslačnými modifikáciami, ktoré súvisia s pridaním sulfátov k zvyškom tyrozínu, amidáciou C-terminálnych fenylalanínov a selektívnou elimináciou určitého konkrétneho odpadu z aminokyselín na oboch koncoch peptidu.

Taký peptidový hormón patrí do rodiny regulačných peptidov, ktoré majú veľmi konzervovanú C-terminálnu sekvenciu. Obsahuje jeho aktívne miesto a aktivita zvyčajne závisí od prítomnosti odpadu síry.

Táto rodina peptidov tiež patrí do takmer príbuzného peptidového hormónu, gastrínu, ako aj ďalšie peptidy prítomné v žabkách a protokorfoch.

V literatúre je cholecystochinín opísaný ako biliárny peptid kontrakcie žlčníka a je charakterizovaný C-terminálnou sekvenciou zloženou zo 7 aminokyselín, konkrétne: Tyr-METH-X-TRP-MET-ASP-PHE-NH2, kde x, u cicavcov , vždy je glycínový zvyšok (Gly).

Výroba

Cholecystochinín je syntetizovaný a uvoľňovaný vo viacerých molekulárnych izoformách, ale bola nájdená iba jedna molekula mRNA, takže sa predpokladá, že to prechádza rôznymi post -registračnými prokuratúrami.

Môže vám slúžiť: Woese Classification (3 domény)

Tento posol bol nájdený v rovnakom pomere v mozgu aj v črevnej sliznici, čo znamená, že jej funkcie v nervovom systéme sú rovnako dôležité ako v tráviacom systéme, hoci v prvom.

U ľudí sa kódujúci gén pre tento peptid nachádza v chromozóme 3. Je zložená z piatich exónov a medzi prvými 100 bp existuje niekoľko regulačných prvkov.

Medzi nimi patrí prvok e-boxu (pre spojenie transkripčných faktorov), oblasť bohatá na opakované GC a prvok odozvy AMPC.

Messenger RNA prepisovaná z tohto génu má asi 1.511 pb a kóduje prekurzorový peptid 115 aminokyselinových odpadov, ktorý je známy ako Predpro-cck.

Prvá časť molekuly predpro-cCK sa skladá zo signálneho peptidu a druhá zodpovedá kozmickému peptidu, ktorého sekvencia sa medzi druhmi veľmi mení.

Bioaktívne peptidy cholecystochinínu odvodené z poslednej časti 58 aminokyselinových odpadov, ktorý je veľmi zachovaný medzi rôznymi druhmi.

Prokuratúra prekurzorových molekúl je špecifické pre bunku. To znamená, že v závislosti od tkaniny, kde je gén exprimovaný Cck, Peptidové zmesi CCK sa nachádzajú s rôznymi post -translačnými dĺžkami a úpravami.

Toto spracovanie sa bežne vyskytuje v lokalitách s sulfurovým monobázovým zvyškom, ktoré sú rozhodujúce pre spojenie s ich špecifickými receptormi, najmä s So -založeným CCK1, ktorý sa nachádza v mezenterickom plexe, v prednej hypofýze a v niektorých častiach mozgu a v niektorých častiach mozgu.

Kde sa vyskytuje prekurzorový peptid?

Bunky I tenkého čreva sú zodpovedné za sekréciu cholecystochinínu v tomto kompartmente, prostredníctvom ich apikálnych membrán, ktoré sú v priamom kontakte s črevnou sliznicou a prostredníctvom niektorých „granúl“ špecifických sekreorov.

V nervovom systéme je cholecystochinín produkovaný niektorými základnými nadobličkami a niektorými hypofyzárnymi bunkami.

Mozog je orgán, ktorý produkuje najviac cholecystochinín v tele cicavca a neuróny, ktoré ho produkujú, sú hojnejšie ako tie, ktoré produkujú akýkoľvek iný neuropeptid.

V hrubom čreve je tiež početné nervy, ktoré produkujú cholecystochinín, hlavne v kruhovej svalovej vrstve, takže je zabezpečené, že tento hormón má tiež účinky na excitáciu hladkých svalov hrubého čreva.

Stimulácia výroby

Oslobodenie cholecystochinínu sa môže stimulovať okrem iného prítomnosťou mastných kyselín a proteínov v tenkom čreve, konkrétne, konkrétne mastnými kyselinami s dlhým reťazcom a aromatickými L-aminokyselinami.

Mechanizmus akcie

Účinky cholecystochinínových peptidov súvisia s ich interakciou s dvoma špecifickými receptormi: CCK-A (prijímač “doLicencia “) a CCK-B („ mozgový “prijímač, z angličtiny“BDážď).

Môže vám slúžiť: Cinase: Charakteristiky, typy, funkcie

Prijímač CCK-A je ten, kto sa podieľa na kontrakcii žlčníka, relaxácie sfinteru Odi, v raste pankreasu a stimulácii vylučovania tráviacich enzýmov, v oneskorení vyprázdňovania žalúdka a v inhibícia sekrécie žalúdočných kyselín.

Peptidy cholecystochinínu, ktoré majú skupiny sulfátu a amida. Receptory typu CCK-B sú v reakcii menej účinné a viažu sa tak afinita k sulfurovým peptidom.

Cholecychinín sa uvoľňuje z čreva po príjme potravy a aktívnych receptorov (CCK 1) vo vagusovom nerve, ktoré dosahujú prenos pocitu „plnosti“ alebo „sýtosti“ do mozgu, ktorý je zodpovedný za dokončenie správania pri kŕmení pri kŕmení.

Cholecystochinín aj gastrín (ďalší príbuzný hormón) sa môžu uvoľniť smerom k prúdu krvného alebo črevného lúmenu, vykonávania parakrinných, autokrinných a exokrinných funkcií nielen v nervovom systéme, ale v priamo tráviacom systéme.

Asociácia s týmito receptormi spúšťa vodopád hormonálnej reakcie, ktorý musí urobiť hlavne hydrolýzu molekúl fosfatidylinitolu fosfatidylinitol.

Funkcia

Trávenie

Ako už bolo spomenuté, cholecystochinín bol pôvodne opísaný ako hormón, ktorého hlavné funkcie súviseli s fyziológiou tráviaceho systému.

Aj keď je dnes známe, že sa podieľa na mnohých ďalších procesoch vývoja a fyziológie zvierat, jednou z jej hlavných funkcií je stimulácia kontrakcie (zníženie objemu) žlčníka.

Medzi jeho exokrinné funkcie patrí aj stimulácia sekrécie tráviacich pankreatických enzýmov, takže sa nepriamo podieľa na trávení a absorpcii potravín (výživa), najmä v cicavci.

Tento malý peptidový hormón sa tiež podieľa na inhibícii vyprázdňovania žalúdka sprostredkovaním kontrakcie pylorického zvierača a relaxácie proximálneho žalúdka cez vagusový nerv, ktorý sa experimentálne demonštroval u potkanov, ľudí a nehomoidných primátov.

V závislosti od druhov cicavcov, ktorý sa uvažuje, má cholecystochinín inhibičné alebo stimulačné účinky na sekréciu žalúdočných kyselín, čo pozitívne alebo negatívne prispieva s inými príbuznými hormónmi, ako je napríklad gastrin.

Iné funkcie

Okrem svojich gastrointestinálnych funkcií sa cholecystochinín zúčastňuje na nervovom systéme zvýšením alebo zvýšením inhibičných účinkov dopamínu, neurotransmitera centrálneho nervového systému.

Môže vám slúžiť: Funkcia kyslíka v živých bytostiach

Rovnakým spôsobom cholecystochinín zvyšuje dýchanie a krvný tlak v kardiovaskulárnom systéme hlodavcov.

Tento peptidový hormón, exogénne podávaný u experimentálnych zvierat.

Iné funkcie súvisia s uvoľňovaním rôznych neurotransmiterov, regulácie rastu pankreasu, indukcie rastu karcinómov, dozrievanie buniek spermií v semenníkoch, okrem iného.

Súvisiace choroby

Niekoľko autorov určilo prítomnosť variabilných množstiev cholecystochinínu v rôznych endokrinných nádoroch, najmä v nádoroch hypofýzy, v karcinómoch štítnej žľazy, v pankreatických nádoroch a v Ewing Sarcomase.

Vysoké koncentrácie tohto hormónu v určitých nádoroch produkujú to, čo sa nazýva syndróm „cckomas“, pôvodne opísaný u zvierat a následne potvrdený u ľudí.

Rakovina pankreasu a pankreatitída sú tiež príbuzné s cholecystochinínom, pretože sa podieľa na jeho normálnom raste a časti exokrinnej stimulácie pre sekréciu tráviacich enzýmov.

Zistilo sa, že úlohou cholecystochinínu je, že tieto patologické podmienky súvisia s nadmernou expresiou jeho receptorov (CCK-A a CCK-B), čo umožňuje tomuto hormónu uplatňovať jeho funkciu, aj keď je nadmerne exprimovaný bunkovými nádorovými nádormi bunkami.

Odkazy

1. Crawley, J. N., & Corwin, R. L. (1994). Biologické účinky cholecystokinínu. Peptidy, pätnásť(4), 731-755.
2. Dockray, G. J. (2012). Cholecystokinín. Súčasné stanovisko k endokrinológii, cukrovke a obezite, 19(1), 8-12.
3. Guilloteau, P., Le Meuth-Metzinger, V., Morisset, J., & Zabielski, R. (2006). Funkcia gastrinu, cholecystokinínu a gastrointestinálneho traktu u cicavcov. Prehľady výskumu výživy, 19(2), 254-283.
4. Jens f. Rehafeld, Lennart Friis-Hansen, Jens P. Goetze a Thomas V. Ani. Hansen. (2007). Biológia cholecystokinínu a gasrínových peptidov. Súčasné témy v lekárskej chémii, 7(12), 1154-1165.
5. Keller, J. (2015). Gastrointestinálne trávenie a absorpcia. V Základy lekárskej biochémie (2. vydanie., pp. 137-164). Elsevier Inc.
6. Rehfeld, J. F. (2017). Choletokinín-miestny črevný horcon do všadeprítomného posla. Hranice v endokrinológii, 8, 1-8.
7. Rehfeld, J. F., Federspiel, B., Agersnap, m., Knigge, u., & Bardram, L. (2016). Odhalenie a charakterizácia syndrómu CcKoma u pacientov s nádormi enteropancreatických neuroendokrinných nádorov. Škandinávsky denník gastroenterológie, 51(10), 1172-1178.
8. Sekiguchi, T. (2016). Cholecystokinín. V Príručka hormónov (PP. 177-178). Elsevier Inc.
9. Smith, J. P., & Solomon, T. A. (2014). Cholecystokinín a rakovina pankreasu: Chickn alebo vajíčko? American Journal of Physiology - Gastrointestinal a Fyziológia pečene, 306(2), 1-46.