Proces trombocytopoiesis, stimulanty, regulácia

Ten trombocytopoiesis Je to proces výcviku a uvoľňovania krvných doštičiek. Tento proces sa vykonáva v kostnej dreni, ako aj v erytropoéze a granulopoyéze. Tvorba krvných doštičiek zahŕňa dve fázy: megacariopoyesis a trombocytopoiesis. Megacariopoyesis sa začína od prekurzorovej bunky myeloidnej línie na tvorbu zrelého megakariocytu.

Na druhej strane, trombocytopoiesis obsahuje sériu udalostí, cez ktoré prechádza megakariocyt. Táto bunka dostáva rôzne signály v závislosti od miesta, kde sa nachádza.

Fázy trombocytopoyézy. Dizajn obrázka: Marielsa Gil. Zdroje z obrázkov: a. Rad [CC By-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licencie/By-SA/3.0)]/Žiadny strojovo čitateľný autor. Predpokladá sa, že KGH (na základe nárokov na autorské práva). [CC BY-SA 3.0 (http: // creativeCommons.Org/licencie/By-SA/3.0/]/Prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licencie/By-SA/4.0)]

Zatiaľ čo bunka je vo vnútri osteoblastického stromu.

Tieto látky sú Von Willebrand Faktor, fibrinogén a vaskulárny endotelový rastový faktor. Po aktivácii budú cytoplazmatické predĺženia megakariocytu nazývané proplaquety fragmentované, aby sa vznikli v proplaquetach a krvných doštičkách.

Vďaka procesu regulácie trombocytopoiesis je možné udržiavať homeostázu, pokiaľ ide o cirkulujúci počet krvných doštičiek. Ako stimulujúce faktory trombocytopézy sú trombopoetín, interleuquina 3 (IL3), IL 6 a IL 11. A ako inhibičné faktory sú doštičky faktor 4 a transformačný rastový faktor (TGF) β.

Existuje niekoľko chorôb, v ktorých sa mení počet cirkulujúcich doštičiek, ako aj ich morfológia alebo ich funkcia. Tieto abnormality spôsobujú vážne problémy u jednotlivca, ktorý ich trpí, najmä krvácania a trombózy, okrem iných komplikácií.

[TOC]

Proces trombocytopoyézy

Tvorba krvných doštičiek je možné rozdeliť na dva procesy, prvý sa nazýva megacariocytopoyesis a druhý trombocytopoysis.

Ako je známe, všetky bunkové línie pochádzajú z pluripotenciálnej kmeňovej bunky. Táto bunka sa líši do dvoch typov progenitorových buniek, jednej z myeloidnej línie a druhej z lymfoidnej línie.

Z progenitorovej bunky myeloidnej línie 2 typy buniek vznikajú, rodičia megakariocytovo-eritroidu a progenitor granulocytového makrofága.

Z megacaricitickej progenitorovej bunky sa vytvárajú megakaiocyty a erytrocyty.

-Megacariocytopoyéza

Megacariocytopoyesis zahŕňa proces diferenciácie a dozrievania buniek od Tvorba (BFU-MEG) Až do formovania megakariocytu.

CUF-GEMM

Táto bunka vychádza z kmeňových buniek a z nej odvodzuje progenitorové bunky granulocytových makrofágov a megacharyocytických línií buniek.

BFU-MEG

Táto bunka je najprimitívnejšou vzorkou megakariocytovej série. Má veľkú proliferatívnu kapacitu. Prijímač CD34+/HLADR sa vyznačuje prezentáciou vo svojej membráne-

CFU-MEG

Jeho proliferačná kapacita je menšia ako predchádzajúca kapacita. Je o niečo viac diferencovaný ako predchádzajúci a vo svojej membráne predstavuje receptor CD34+/HLADR+

Propagátor

Meria 25 a 50 um, predstavuje nepravidelné a veľké jadro. Cytoplasma je mierne bazofilná a môže mať ľahkú polychromáziu. Môže byť 0 až 2 nukleó.

Megacarioblast

Táto bunka sa vyznačuje tým, že má menšiu veľkosť ako megakariocyt (15-30 um), ale oveľa väčšie ako iné bunky. Zvyčajne má bilobované viditeľné jadro, aj keď niekedy môže existovať bez popisov.

Chromatín je laxný a oceňuje sa niekoľko jadier. Cytoplazma je bazofilná a vzácna.

Promisecariocito

Táto bunka sa vyznačuje polyilobed a nízkym jadrom. Cytoplazma je hojnejšia a rozlišuje sa tým, že je polychromatický.

Môže vám slúžiť: Heterotrof Výživa: Charakteristiky, fázy, typy, príklady

Megacarioto

Toto je najväčšia bunka, ktorá meria medzi 40-60 um, hoci boli vidieť megakaiocyty, ktoré merajú 100 um. Megacariocyty majú bohatú cytoplasmu, ktorá je zvyčajne eozinofilná. Jeho jadro je veľký polyploid a má niekoľko popisov.

V procese dozrievania tejto bunky získava charakteristiky línie, ako je výskyt špecifických krvných doštičiek (azurofily) alebo syntéza určitých zložiek cytoskeletu, ako je aktín, tubulín, filamín, alfa-1 aktinín a myozín.

Majú tiež invagináciu bunkovej membrány, ktorá vytvára komplexný membránové vymedzenie systému, ktorý sa rozšíri v celej cytoplazme. Ten je veľmi dôležitý, pretože je základom tvorby membrán doštičiek.

Ďalšie charakteristiky týchto buniek sú nasledujúce:

- Vzhľad špecifických markerov v ich membráne, ako je: glykoproteín IIBIIIA, CD 41 a CD 61 (fibrinogénne receptory), glykoproteický komplex IB/V/IX, CD 42 (VON Willebrand Faktor Receptor).

- Endomitóza: proces, v ktorom bunka vynásobí svoju DNA, aby sa zdvojnásobila bez deliaceho procesu, a to procesom nazývaným abortívna myitóza. Tento proces sa opakuje v niekoľkých cykloch. To mu dáva vlastnosť veľkej bunky, ktorá bude produkovať veľa krvných doštičiek.

- Vzhľad cytoplazmatických predĺžení podobných pseudopodom.

Krvné doštičky

Sú to veľmi malé štruktúry, merajú medzi 2 až 3 um, nemajú jadro a majú 2 typy granúl nazývaných alfa a husté. Zo všetkých uvedených buniek sú to jediné, ktoré sa dajú vidieť v periférnej krvnej náter. Jeho normálna hodnota sa pohybuje od 150.000 až 400.000 mm3. Jeho polčas je približne 8-11.

-Trombocytopoiesis

Už zrelý megacariocyt bude zodpovedný za formovanie a uvoľnenie krvných doštičiek. Megacariocyty, ktoré sú blízko vaskulárneho endotelu v sínusu kostnej drene.

Vonkajšia oblasť proplaquetov je fragmentovaná, aby sa vznikla do krvných doštičiek. Uvoľňovanie krvných doštičiek sa vyskytuje v krvných cievach a pomáha mu sila obehového torrentu. Z tohto dôvodu musí proplaqueta prekročiť endotelovú stenu.

Niektorí autori tvrdia, že medzi proplaqueta a krvnými doštičkami existuje sprostredkovateľská fáza. Táto transformácia z proplaquety na preplaquetu sa zdá byť reverzibilným procesom.

Prepatches sú väčšie ako krvné doštičky a majú diskoidný tvar. Nakoniec sa stanú doštičkami. Po niekoľkých hodinách sa z megacariocytu objavilo celkom 1 000 až 5 000 doštičiek.

Stimulanty trombocytopoyézy

Medzi stimulačné látky patrí stimulačný faktor kmeňových buniek, interleuquina 3, interleuquina 6, interleuquina 11 a trombopoetín.

Interleuquina 3

Tento cytoquín zasahuje zvýšením životnosti najpripimálnejších a najzreteľnejších kmeňových buniek megakariocytovej línie. Toto sa uskutočňuje inhibíciou procesu apoptózy alebo programovanou bunkovou smrťou týchto buniek.

Interleuquina 6

Je to prozápalová interleuquina, ktorá predstavuje v agentúre rôzne funkcie. Jednou z jeho funkcií je stimulovať syntézu hematopoetických prekurzorov, medzi ktorými je stimulácia prekurzorov megakariocytovej línie. Konať od diferenciácie CFU-Gemm na CFU-MEG.

Môže vám slúžiť: Müeller Hinton Agar: Čo je, nadácia, príprava, používa

Interlequina 11

Rovnako ako trombopoetín, pôsobí na úrovni celého procesu megakariocytopoiesis, to znamená, od stimulácie pluripotenciálnej bunky po tvorbu megakariocytov.

Trombopoetín

Tento dôležitý hormón je syntetizovaný hlavne v pečeni a sekundárne v obličkách a strome kostnej dreni.

Trombopoetín pôsobí v kostnej dreni a stimuluje tvorbu megakariocytov a krvných doštičiek. Tento cytoquín zasahuje vo všetkých fázach megakariopoyézy a trombocytopoysis.

Predpokladá sa, že stimuluje aj vývoj všetkých bunkových línií. Prispieva tiež k správnemu fungovaniu krvných doštičiek.

Regulácia trombocytopoyézy

Rovnako ako akýkoľvek proces, aj trombocytopoiesis je regulovaný určitými stimulmi. Niektorí budú uprednostňovať formovanie a uvoľnenie krvných doštičiek na obeh a iné tento proces zabránia. Tieto látky sú syntetizované bunkami imunitného systému, Stromom kostnej drene a endotelovými retikulami buniek.

Mechanizmus regulácie spôsobuje, že počet krvných doštičiek zostane na normálnych úrovniach v obehu. Približne denné doštičky sú 10^jedenásť_.

Stromálne mikroprostredie kostnej drene zohráva základnú úlohu pri regulácii trombocytopoyézy.

Keď megacariocyt dozrieva, pohybuje sa, prechádza z jedného priehradky do druhého; To znamená, že ide z osteoblastického kompartmentu po vaskulárny, po chemotaktickom gradiente nazývanom Stroma -odvodený faktor - 1.

Zatiaľ čo megacariocyt je v kontakte s komponentmi osteoblastickej kompartmentu (kolagén typu I), tvorba proplaquetov bude inhibovaná.

Toto sa aktivuje iba vtedy, keď príde do kontaktu s Von Willebrand Faktor a fibrinogén prítomný v extracelulárnej matrici vaskulárneho kompartmentu, vedľa rastových faktorov, ako je napríklad vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF).

-Trombopoetín

Trombopoetín je eliminovaný doštičkami, keď je zachytený prostredníctvom svojho prijímača MPL.

Preto, keď doštičky zvyšujú trombopoetín v dôsledku vysokého čistenia; Keď však doštičky znížia hodnotu plazmy cytoquiny, stúpa a stimuluje drevinu na tvorbu a uvoľňovanie krvných doštičiek.

Tromopoetín syntetizovaný v kostnej dreni je stimulovaný znížením počtu krvných doštičiek v krvi, ale tvorba tromopoetínu v pečeni je stimulovaná iba vtedy, keď je receptor Ashwell-Morell hepatocytu aktivovaný v prítomnosti predvolených doštičiek.

Deialinizované doštičky pochádzajú z procesu apoptózy, ktorý utrpeli doštičky, keď boli starnuté, zachytené a odstránené systémom monocytov-makrofág na úrovni sleziny.

-Inhibítory

V rámci látok, ktoré zastavujú proces tréningu krvných doštičiek, sú doštičky faktor 4 a transformujúci rastový faktor (TGF) β.

Faktor krvných doštičiek 4

Tento cytoquín je obsiahnutý v alfa granulách krvných doštičiek. SA tiež vie ako fibroblastový rastový faktor. Vydáva sa počas agregácie krvných doštičiek a brzdí megacariopoyesis.

Môže vám slúžiť: Guanina: Charakteristiky, štruktúra, školenie a funkcie

Transformačný rastový faktor (TGF) β

Je syntetizovaný rôznymi typmi buniek, ako sú napríklad makrofágy, dendritické bunky, krvné doštičky, fibroblasty, lymfocyty, chondrocyty a astrocyty. Jeho funkcia súvisí s diferenciáciou, proliferáciou a aktiváciou rôznych buniek a tiež sa podieľa na inhibícii megacariocytopoysis.

Choroby spôsobené nerovnovážou v trombocytopéze

Existuje veľa porúch, ktoré môžu zmeniť homeostázu vo vzťahu k výcviku a zničeniu krvných doštičiek. Niektoré z nich sú uvedené nižšie.

Trombocytopénia amegakariocytárny vrodený

Je to zvláštna dedičná patológia, ktorá sa vyznačuje mutáciou v prijímači trombopoetínu/MPL (TPO/MPL).

Preto u týchto pacientov je tvorba megakariocytov a krvných doštičiek takmer nulová a nakoniec sa vyvíja na medulárnu apláziu, ktorá ukazuje, že trombopoetín je dôležitý pre tvorbu všetkých bunkových línií.

Základná trombocyémia

Je to zriedkavá patológia, v ktorej sa vyskytuje nerovnováha v trombocytopoéze, ktorá spôsobuje prehnané zvýšenie počtu krvných doštičiek v krvi a hyperplastickej produkcie prekurzorov krvných doštičiek (megakariocyty) v kostnej drene v kostnej dreni.

Táto situácia môže u pacienta spôsobiť trombózu alebo krvácanie. Defekt sa vyskytuje na úrovni kmeňových buniek, ktorá je naklonená prehnanej produkcii bunkovej línie, v tomto prípade megakaryocytár.

Esenciálna trombocytéémia (kostná drená náter). Zdroj: K dispozícii nie je žiadny stroj na čítanie stroja. Predpokladá sa, že KGH (na základe nárokov na autorské práva). [CC BY-SA 3.0 (http: // creativeCommons.Org/licencie/By-SA/3.0/]]

Trombocytopénia

Trombocytopénia sa nazýva znížený počet krvných doštičiek v krvi. Trombocytopénia môže mať mnoho príčin, medzi ktorými možno spomenúť: retencia krvných doštičiek v slezine, bakteriálne infekcie (A. coli EnterohemoRrgic) alebo vírusové infekcie (dengue, mononukleóza).

Objavujú sa tiež autoimunitnými chorobami, ako je systémový lupus erythematosus alebo pôvod liekov (sulfamid, heparín, antikonvulzívne ošetrenie).

Ďalším pravdepodobným príčinám je zníženie produkcie krvných doštičiek alebo zvýšenie deštrukcie krvných doštičiek.

Periférna krvná náter, kde je možné vidieť malú prítomnosť krvných doštičiek (trombocytopénia). Zdroj: Prof. Erhabor Osaro [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licencie/By-SA/4.0)]

Syndróm Bernard-Soulier

Je to zriedkavé dedičné vrodené ochorenie. Vyznačuje sa predstavením morfológie a abnormálnej funkcie spôsobenej genetickou zmenou (mutáciou), kde chýba prijímač Von Willebrand (GPIB/IX).

Preto sa zvyšujú časy koagulácie, existujú trombocytopénia a prítomnosť cirkulujúcej makroplaquet.

Imunologický trombocytopenický fialový

Tento patologický stav je charakterizovaný tvorbou sebaprotilácií proti doštičkám, čo spôsobuje včasné zničenie. V dôsledku.

Odkazy

1. Heller p. Megacariocytopoyéza a trombocytopoéza. Normálna hemostáza fyziológia. 2017; 21 (1): 7-9. K dispozícii na: SAH.orgán.AR/časopis
2. Mejía H, Fuentes M. Imunitný trombocytopenický fial. Rev Soc Bol ped 2005; 44 (1): 64 - 8. K dispozícii na: SCIELO.orgán.Bro/
3. Bermejo e. Krvné doštičky. Normálna hemostáza fyziológia. 2017; 21 (1): 10-18.  K dispozícii na: SAH.orgán.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleucina-6: priateľ alebo nepriateľ? Základy na pochopenie jeho užitočnosti ako terapeutického cieľa. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. K dispozícii na: SCIELO.orgán.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnostika a liečba imunitného trombocytopenického fialového. Rev med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. K dispozícii na: SCIELO.orgán
6. "Tromopoyéza.".„ Wikipedia, encyklopédia zadarmo. 5. septembra 2017, 20:02 UTC. 10. júna 2019, 02:05 K dispozícii na: es.Wikipedia.orgán
7. Vidal J. Základná trombocyémia. Protokol 16. Donostia Hospital. 1-24. K dispozícii na: Osakideza.Euskadi.Eus