Tyroglobulín

Čo je tyoglobulín?

Ten tyroglobulín Je to proteín 660 kDa tvorený dvoma štrukturálne identickými podjednotkami a navzájom sa spojený net -kovalentnými väzbami. Je syntetizovaný folikulárnymi bunkami štítnej žľazy, proces, ktorý sa vyskytuje v endoplazmatickom retikule, je glykozylovaný v Golgiho prístroji a vylučuje sa smerom k koloidu alebo lúmenu folikulov.

TSH alebo tyrotropín, vylučovaný adenohypofýzou, reguluje syntézu thyoglobulínu vo folikuloch štítnej žľazy, ako aj jej sekréciu smerom k folikulárnemu lúmenu alebo koloidu štítnej žľazy. Hladiny TSH sú regulované negatívnou spätnou väzbou cirkulujúcimi hladinami hormónov štítnej žľazy a hypotalamickým hormónom TRH alebo Tyotropínom oslobodzujúcim hormónom.

Zhrnutie syntézy hormónov štítnej žľazy

Thyoglobulín obsahuje vo svojej štruktúre viac ako 100 odpadu tyrozínovej aminokyseliny, ktorá je spolu s jódom základom syntézy hormónov štítnej žľazy. Inými slovami, hormonálna syntéza sa vyskytuje v štruktúre tyoglobulínu jodináciou odpadu z tyrozínu.

Normálne tyroxín alebo T4 predstavuje väčšinu produktov hormonálnej syntézy, ktorá je zaznamenaná na obeh a premieňa sa na mnoho tkanív na 3,5,3 'triodotyronín alebo T3, oveľa aktívnejšiu formu hormónu.

Ak sú organické hladiny jódu veľmi nízke, preferenčná syntéza je T3, oveľa väčšie množstvá T3 sa priamo vyrábajú ako T4 ako T4 ako T4. Tento mechanizmus spotrebuje menej jódu a priamo uvoľňuje aktívnu formu hormónu.

Za normálnych podmienok 93% hormónov štítnej žľazy produkované a uvoľňované do obehu je T4 a iba 7% zodpovedá T3. Po prepustení sa prepravujú väčšinou spolu s plazmovými proteínmi, globulínmi aj albumínmi.

Serické hladiny tiroglobulínu sa používajú ako nádorové markery pre určité typy rakoviny štítnej žľazy, ako je papilárny a folikulárny. Meranie hodnôt Thyoglobulínu v sére počas liečby rakoviny štítnej žľazy vám umožní vyhodnotiť účinky takejto liečby.

Môže vám slúžiť: endonukleas: funkcie, typy a príklady

Tyoglobulín

Thyoglobulín je prekurzorová molekula T3 a T4. Je to glykoproteín, to znamená glykozylovaný proteín, veľmi veľký z približne 5.496 aminokyselinový odpad. Má molekulovú hmotnosť 660 kDa a sedimentačný koeficient 19s.

Je to dimér zložený z dvoch rovnakých podjednotiek 12S, niekedy však existujú malé množstvá tetroaru 27S alebo 12S monoméru.

Obsahuje takmer 10% uhľohydrátov vo forme ruky, galaktózy, fukózy, N-acetylglukozamínu, chondroitínsulfátu a kyseliny sirálu. Obsah jódu sa môže meniť medzi 0,1 a 1% celkovej hmotnosti molekuly.

Každý monomér Thyoglobulínu pozostáva z opakovania domén, ktoré nemajú funkciu v hormonálnej syntéze. Na tomto procese sa zúčastňujú iba štyri zvyšky tyrozínu: niektoré na konci N-terminálu a ďalšie tri, v sekvencii 600 aminokyselín, zjednotených s C-terminálom.

Ľudský gén tyroglobulínu má 8.500 nukleotidov a nachádza sa na chromozóme 8. Kóduje pretiroglobulín, ktorý obsahuje peptid 19 aminokyselín, po ktorých nasleduje 2.750 zvyškov, ktoré tvoria reťazec monomérov Thyoglobulín.

Syntéza tohto proteínu sa vyskytuje v hrubom endoplazmatickom retikule a glykozilácii sa vyskytuje počas jeho transportu Golgiho prístrojom. V tejto organele sú priemery tyglobulínu začlenené do exocitických vezikúl, ktoré sa spájajú s apikálnou membránou folikulárnej bunky, ktorá ich vytvára a uvoľňuje ich obsah s koloidným alebo folikulárnym lumenom.

Hormonálna syntéza

Syntéza hormónov štítnej žľazy je produkovaná jodáciou niektorých tyrozínových zvyškov molekuly tyrozínu thyoglobulínovej molekuly. Thyoglobulín predstavuje rezervu hormónov štítnej žľazy, ktorá obsahuje dostatočné množstvo na dodanie tela na niekoľko týždňov.

Jodácia

Tyoglobulín jodácia sa vyskytuje na apikálnom okraji folikulárnych buniek štítnej žľazy. Celý tento proces syntézy a oslobodenia na folikulárny lúmen je regulovaný tyrotropínovým hormónom (TSH).

Môže vám slúžiť: kardiolipín: štruktúra, syntéza, funkcie

Prvá vec, ktorá sa stane, je zber jódu alebo jódu cez bazálnu membránu buniek štítnej žľazy.

Štítna žľaza

Aby sa jód mohol pripojiť k tyrozínu, musí sa oxidovať pomocou peroxidázy, ktorá pracuje s peroxidom vodíka (H2O2). Oxidácia yoduro sa vyskytuje práve vtedy, keď tyroglobulín opúšťa Golgiho prístroj.

Táto peroxidáza alebo tyroperoxidáza tiež katalyzuje spojenie jódu na tyoglobulín a táto jódinácia zahŕňa približne 10% jeho odpadu z tyrozínu.

Prvým produktom hormonálnej syntézy je monoyodotyronín (MIT), s jódom v polohe 3. Potom sa jodácia vyskytuje v polohe 5 a vytvorí sa diiodotyón (DIT).

Spojenie

Po vytvorení MIT a DIT sa vytvára to, čo sa nazýva „proces spojenia“, pre ktorý je dimická štruktúra tyoglobulínu nevyhnutná. V tomto procese sa môžete pripojiť k MIT s DIT a vytvorí sa T3 alebo sú spojené dve DIT a vytvorí sa T4.

Prepustenie

Aby bol schopný uvoľniť tieto hormóny do obehu, tyoglobulín musí vstúpiť z koloidu do vnútra folikulárnej bunky. Tento proces je daný pinocytózou a vytvára cytoplazmatický žlčník, ktorý sa potom spája s lyzozómami.

Lysozomálne enzýmy hydrolyzujú na tyoglobulín, ktorý sa prekladá do uvoľňovania T3, T4, DIT a MIT, plus niektoré peptidové fragmenty a niektoré voľné aminokyseliny. T3 a T4 sa uvoľňujú do obehu, MIT a DIT sú odmietnuté.

Funkcia

Thyoglobulín Funkcia má byť prekurzorom syntézy T3 a T4, ktoré sú hlavnými hormónmi štítnej žľazy. Táto syntéza sa vyskytuje v molekule thyoglobulínu, ktorá je koncentrovaná a akumulovaná v koloide folikulov štítnej žľazy.

Môže vám slúžiť: Tincion z mája Grünwald-Giemsa

Keď sa zvýši hladina TSH alebo tyrotropínu, stimulujú sa syntéza aj uvoľňovanie hormónov štítnej žľazy. Toto uvoľnenie znamená hydrolýzu tyroglobulínu vo vnútri folikulárnej bunky. Podiel medzi uvoľnenými hormónmi je 7 až 1 v prospech T4 (7 (T4)/1 (T3)).

Ďalšou funkciou Thyoglobulínu, hoci v neposlednom rade je vytvorenie hormonálnej rezervy v rámci koloidu štítnej žľazy. Týmto spôsobom, že v prípade potreby môžete okamžite poskytnúť rýchly zdroj hormónov do obehu.

Vysoké, normálne a nízke hodnoty (význam)

Normálne hodnoty

Normálne hodnoty tyroglobulínu musia byť nižšie ako 40 ng/ml; Väčšina zdravia. Tieto hodnoty tyroglobulínu sa môžu v niektorých patológiách štítnej žľazy zvýšiť alebo môžu mať v niektorých prípadoch nezistiteľné hodnoty.

Vysoké hodnoty

Choroby štítnej žľazy, ktoré môžu byť sprevádzané vysokými hladinami tyreoreglobulínu, sú rakovina štítnej žľazy, štítna žľaza, adenóm štítnej žľazy a hypertyreóza.

Dôležitosť merania thyoglobulínu je jeho použitie ako nádorový marker pre diferencované zhubné nádory štítnej žľazy, papilárnych a folikulárnych histologických typov. Aj keď tieto nádory majú dobrú prognózu, ich recidíva je približne 30%.

Z tohto dôvodu títo pacienti vyžadujú pravidelné hodnotenia a monitorovanie predĺžených časov, pretože prípady recidívy boli hlásené po 30 rokoch sledovania.

V rámci liečby použitej pre túto patológiu je tyreoidektómia, tj chirurgické odstránenie štítnej žľazy a použitie rádioaktívneho jódu na odstránenie akéhokoľvek zvyškového tkaniva. Za týchto podmienok a pri absencii anti -globulínových protilátok sa teoreticky očakáva, že budú teoreticky nezistiteľné hladiny tyroglobulínu.

Nízka úroveň

Ak sa počas sledovania pacienta začnú detegovať hladiny tyroglobulínu a tieto hladiny sa zvyšujú, potom musí existovať tkanivo, ktoré syntetizuje tyoglobulín, a preto sme v prítomnosti recidívy alebo metastázovania. Toto je dôležitosť meraní tyglobulínu ako markera nádoru.