Syndróm kvetu

Bloom syndrómová proteínová štruktúra. Zdroj: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Čo je syndróm Bloom?

On Syndróm kvetu Je to zriedkavé genetické ochorenie autozomálneho recesívneho dedičstva, ktoré sa vyznačuje hlavne tromi aspektmi: oneskorenie rastu, hypersenzitivita SUP a Telangiektasia v tvári (dilatácia vlasových ciev)))))).

Títo pacienti majú genomickú nestabilitu, ktorá ich predisponuje za ľahko vyvinúť rakovinu.

Dermatológ David Bloom ho objavil v roku 1954 pozorovaním niekoľkých pacientov, ktorí prezentovali trpaslík a telangiektánsky erytém (koža červenaná dilatáciou krvných kapilár).

Tento syndróm sa dá nazvať aj vrodený syndróm Tea-Teangictátásic erythema alebo Bloom-Torre-Machacek Syndróm.

Príčiny syndrómu kvetu

Bloomov syndróm je recesívne autozomické genetické ochorenie, to znamená, že mutácia sa musí vyskytnúť v oboch aleloch génu BLM, a to matkou aj otcom. Rodičia nemusia nevyhnutne prezentovať toto ochorenie, ale môžu byť nosičmi mutovaného génu bez príznakov.

V géne BLM pri Bloomovom syndróme bolo nájdených viac ako 60 mutácií, najčastejšou je delécia 6 nukleotidov v polohe 2281 a náhrada ďalším 7.

BLM a Helicias Gen

Podľa Genetics Home Reference je Gén BLM zodpovedný za odosielanie pokynov na vytvorenie proteínu RECQ, ktorý je súčasťou rodiny helikazy. 

To, čo helikusy robia, je pripojiť sa k DNA a dočasne oddeliť tieto dva pramene, ktoré sú zvyčajne spojené v špirále, s cieľom vyvíjať procesy, ako je replikácia (alebo kópia DNA), príprava na delenie buniek a opravu poškodenia DNA DNA. 

Stručne povedané, recq helicosa je dôležitá na udržanie štruktúry DNA, a preto sú známe ako „opatrovatelia genómu“.

Napríklad, keď sa bunka chystá rozdeliť na dve nové bunky, DNA v chromozómoch sa musí skopírovať tak, aby každá nová bunka mala dve kópie každého chromozómu: jeden z otca a jedna z matiek.

DNA skopírovaná z každého chromozómu má v dvoch rovnakých štruktúrach nazývaných sesterské chromatidy a spočiatku sú zjednotené skôr, ako dôjde k rozdeleniu buniek.

V tejto fáze si medzi nimi vymieňajú niektoré kúsky DNA, ktorá je známa ako výmena sesterských chromatidov.

Zdá sa, že tento proces sa mení pri Bloomovej chorobe, pretože proteín BLM je poškodený, a to je ten, ktorý kontroluje, že dochádza k príslušným výmenám medzi sesterskými chromatidmi a že DNA zostáva stabilná v čase kopírovania.

Môže vám slúžiť: Motivácia k cvičeniu: 10 tipov, ktoré fungujú

V skutočnosti je v Bloomov syndróm v priemere o 10 ďalších výmenov, ako je normálne.

Prerušenie genetického materiálu

Na druhej strane, zlomy sú tiež pochádzajú z genetického materiálu pri tomto ochore, ktoré spôsobujú zhoršenie normálnych bunkových aktivít, ktoré kvôli nedostatku proteínu BLM nie je možné opraviť.

Niektorí odborníci klasifikujú tento syndróm, ako napríklad „syndróm chromozomálnych prasknutí“, pretože súvisí s veľkým počtom prestávok a reorganizácií chromozómov.

Vysoký výskyt chorôb

Táto nestabilita chromozómov spôsobuje väčšiu pravdepodobnosť rozvoja chorôb. Napríklad z dôvodu nedostatku proteínu BLM ich nemôžu byť získané z poškodenia DNA, ktoré môže spôsobiť ultrafialové svetlo, a preto sú títo pacienti fotosentitívni. 

Okrem toho majú postihnutí imunitný nedostatok, vďaka ktorému sú náchylnejšie na infekcie.

Na druhej strane majú vysokú pravdepodobnosť vyvíjania rakoviny v akomkoľvek orgáne nekontrolovaným rozdelením buniek, hlavne sa objavuje leukémia (typ rakoviny krvi charakterizovaného nadbytkom bielych krviniek) a lymfómom (rakovina v lymfatickej uzlín imunitný systém imunitného systému).

Fancm gen

Vodopády boli tiež nájdené pri pôsobení génu Fancm, ktorý je zodpovedný za kódovanie MM1 a MM2, ktorý tiež slúži na opravu poškodenia DNA.

Toto sú príčiny, ktoré boli spojené s týmto syndrómom a anémiou Fanconi. Z tohto dôvodu vidíme, že tieto dve choroby sú vo fenotype podobné a v predispozícii k hematologickým nádorom a nedostatočnosti kostnej drene.

Molekulárne mechanizmy, ktoré ovplyvňujú chromozómy pri syndróme Bloom, sú stále výskumom.

Príznaky

Táto podmienka je už prezentovaná v prvých mesiacoch života a zatiaľ žiaden z pacientov nežil viac ako 50 rokov.

Malígne nádory

Spôsobené genomickou nestabilitou predpokladajú hlavný dôvod smrti u tých, ktorí sú postihnutí týmto syndrómom. Podľa Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy (2014) sa približne 20% osôb postihnutých Bloomovým syndrómom vyvinie rakovina.

Títo pacienti majú 150 až 300 -krát väčšie riziko rozvoja rakoviny ako ľudia bez tejto poruchy.

Imunodeficiencia 

Mení sa v gravitácii podľa pacienta a predisponuje k rôznym infekciám. Vyplýva to z deficitov v proliferácii lymfocytov (biele krvinky), problémov pri syntéze imunoglobulínu (protilátky imunitného systému) a nízkej reakcie na stimuláciu mitogénu (ktoré kontrolujú delenie a rast buniek).

Môže vám slúžiť: Gregarious Vzťahy: Charakteristiky, výhody a príklady

Defekty v lymfocytoch T a B

Defekty v lymfocytoch T a B sú časté, čo ovplyvňuje vývoj imunitného systému. Porucha imunitného systému môže mať za následok infekciu uší (hlavne ucha média), pneumónia alebo iné príznaky, ako je hnačka a zvracanie.

Fotosenzitivita

Je to nadmerná citlivosť DNA na ultrafialové lúče. Považuje sa za formu fototoxicity alebo bunkovej smrti, ktorá poškodzuje pokožku postihnutej, keď jej slnko dáva.

Plodnosť alebo zníženie neplodnosti

U mužov existuje neschopnosť produkovať spermie. U žien je veľmi skorá menopauza.

Kožné prejavy

Je tiež prezentovaná poipilodermia, afektácia pokožky, ktorá sa vyskytuje hlavne v krku, objavuje sa hypopigmentované oblasti, iné hyperpigmentované, telangiektázie a atrofia.

Červené škvrny sa bežne pozorujú na pokožke, ktoré sú spojené so slnečným žiarením (najmä v tvári).

Telangiektázia

Ďalším pozorovaným kožným problémom je telangiektáza, ktorá je ako červenkasté erupcie v tvári spôsobené dilatáciou malých krvných ciev. Vyzerá ako vzor „motýľa“ pokrývajúci nos a líca.

Škvrny

Abnormálne hnedé alebo sivé škvrny sa môžu objaviť aj v iných častiach tela („Káva s mliekom“).

Problémy s rozvojom

Oneskorenie vývoja, ktoré sa už prejavuje u detí. Malé zvyčajne predstavujú výrazný, užší a malý v normálnej hlave a drahé.

Ďalší

- Asi 10% z postihnutých postihnutých nakoniec vyvíja cukrovku.

- Veľmi akútny hlas.

- Zmeny zubov.

- Abnormality očí, uši (pozorované prominentné uši), ruky alebo nohy (napríklad polydactyly, keď má pacient viac prstov ako obvykle).

- Pilonidálne cysty.

- Problémy s potravinami: Sú viditeľné u detí a malých detí, ktoré prejavujú nedostatok záujmu o stravovanie. Je sprevádzaný mnohokrát závažného gastroezofágového refluxu.

- Intelektuálne schopnosti sú variabilné, takže u niektorých pacientov sa viac zhoršujú a v iných sú normálne.

Diagnostika

Môže byť diagnostikovaný ktorýmkoľvek z nasledujúcich testov:

Cytogenetické testy

Meria chromozomálne aberácie a úroveň sesterskej chromatidy.

Môžete vidieť prítomnosť štyroch rádových združení (výmena štvorramenných chromatidov, ak existujú mutácie v géne BLM.

Môže vám slúžiť: Aký je proces získavania vedomostí?

Tieto testy dokážu zistiť zdravého jednotlivca, ktorý nesie mutácie v géne BLM a ktorý ich môže preniesť na svoj potomok.

Spojené štáty Spojené štáty americké (FDA) oznámili vo februári 2015 marketing genetického testu „23 andme“, ktorý môže byť užitočný na včasné odhalenie prítomnosti tejto choroby.

Prítomnosť tohto syndrómu by mala byť podozrivá, ak existujú tieto klinické stavy:

- Záznam vo významnom raste To sa pozoruje od vnútromaternicového obdobia.

- Prítomnosť kožného erytému tváre po vystavení sa slnku.

Úpravy

Neexistuje žiadna špecifická liečba syndrómu Bloom, to znamená pre nadmerný počet mutácií. Zásahy sú skôr zamerané na zmiernenie príznakov, ponúkanie podpory a predchádzanie komplikáciám.

- Snažte sa nevystavovať priamo slnku.

- Používajte primeraný opaľovací krém.

- Monitorovanie dermatológom, na liečbu škvŕn, začervenania a zápalu kože.

- Používajte antibiotiká na infekcie.

- Pravidelné lekárske prehľady na zistenie možných prípadov rakoviny, najmä keď títo pacienti dosiahnu dospelosť. Musíte byť pozorní na možné príznaky, pretože existujú nádory, ktoré pre vaše uzdravenie vyžadujú skoré chirurgické odčítanie. Niektoré metódy na včasnú diagnostiku rakoviny sú mamografia, sklon PAP alebo vaginálna cytologia alebo kolonoskopia.

- Kontrolujte, že tieto deti dostávajú potrebné živiny, ktoré sa snažia zasiahnuť tráviaci reflux. Za týmto účelom môže byť trubica umiestnená v hornej časti črevného traktu na doplnkové krmivo pri spánku. To môže zvýšiť ukladanie tukov trochu z najmenších, ale zdá sa, že nemá vplyv na samotný rast.

- Preskúmajte existenciu cukrovky, aby ste ju ošetrovali čo najskôr.

- Ak má jednotlivec rakovinu, je možné uvažovať o transplantácii kostnej drene.

- Podpora rodiny a ďalšie skupiny a asociácie s podobnými chorobami, takže postihnutý jednotlivec sa vyvíja ako človek, s najvyššou možnou kvalitou života.

- Keby boli prípady tohto ochorenia v rodine alebo rodine manžela, genetické rady by boli užitočné na získanie informácií o prírode, dedičstve a dôsledkoch tohto typu porúch, aby sa prispievalo k lekárskemu a osobnému rozhodovaniu.

Odkazy

1. Syndróm kvetu. Zdroj: Národná organizácia pre zriedkavé poruchy.
2. Bloom syndróm (vrodená telangiektatická erytéma). Získané z Medscape.