Charakteristiky myeloperoxidázy, štruktúra, funkcie

Ten myeloperoxidáza Je to hemoproteín s oxidortovanou enzymatickou aktivitou, ktorá pracuje v rôznych bunkách imunitného systému v boji o napadnutie mikroorganizmov a v iných bunkových procesoch.

Táto lyzozomálna peroxidáza sa nachádza v granulocytoch a monocytoch cicavcov a cvičeniach funkcií v mikrobicídnom systéme v závislosti od peroxidu vodíka neutrofilov, ktoré sú súčasťou zložiek vrodenej imunitnej reakcie.

Zastúpenie štruktúry enzýmu myeloperoxidázy (Zdroj: Jawahar Swaminathan a MSD zamestnanci v Európskom bioinformatickom inštitúte [verejná doména] prostredníctvom Wikimedia Commons)

Prvýkrát ho opísal v Agner, ktorý vytvoril počiatočný termín „verdoperoxidázy“, pretože ide o enzým s charakteristickou zelenou farbou.

O niečo neskôr sa jeho meno zmenilo na myeloperoxidázu, pretože je to charakteristický enzým buniek patriacich do myeloidných línií z kostnej drene a je prítomný v rôznych spojivových tkanivách tela niektorých zvierat.

Okrem svojich funkcií v imunitnom systéme pre boj o napadnutie mikroorganizmov, produkty reakcií katalyzované myeloperoxidázou spôsobujú poškodenie tkaniva počas rôznych zápalových reakcií.

Jeho aktivita tiež súvisela s vývojom niektorých kardiovaskulárnych chorôb a počas fáz iniciácie, šírenia a komplikácií aterosklerotických procesov, ktoré sa využívajú na diagnostiku a terapeutický zásah týchto patológií.

[TOC]

Charakteristika

Katalytická funkcia myeloperoxidázy je založená na oxidácii dvoch elektrónov cl-iónu, aby sa dosiahla tvorba hOCL alebo hypochloróznej kyseliny, ktorá je pri požití živých organizmov toxická a môže byť dokonca smrteľná.

Tento enzým je obzvlášť hojný v primárnych azurofilných granuloch v cytoplazme polymorfonukleárnych leukocytov, kde predstavuje viac ako 3% hmotnosti týchto buniek. Nachádza sa tiež v ľudských monocytoch, ale nie v tkanivových makrofágoch.

Môže vám slúžiť: Woese Classification (3 domény)

Myeloperoxidáza je kódovaná génom 2.200 párov báz (2.2 kb), ktorý je zodpovedný za syntézu prekurzora peptidu 745 aminokraveózneho odpadu.

U ľudí sa tento gén nachádza na chromozóme 17, v regióne 12-23 dlhej ruky a obsahuje 12 exónov a 11 intrónov.

Syntéza tohto proteínu sa vyskytuje v promielocytovom štádiu diferenciácie buniek myeloidných línií a ich posttranslačné spracovanie medzi endoplazmatickým retikulom, Golgiho komplexom a plazmatickou membránou.

Začlenenie hemo protetickej skupiny sa vyskytuje bez ohľadu na posttranslačné spracovanie neaktívneho prekurzorového proteínu.

Štruktúra

Myeloperoxidáza je syntetizovaná ako glykozylovaný prekurzorový proteín (s uhľohydrátmi) asi 90 kDa. Toto je následne rozdelené na vytvorenie dvoch reťazcov: jeden ťažký (55-60 kDa) a svetlo (10-15 kDa).

Zrelý proteín sa skladá z dvoch ťažkých a dvoch svetelných reťazcov, ktoré tvoria 120 až 160 kDa tetler, s dvoma rovnakými protetickými skupinami v každej tetróne.

Ťažký reťazec má 467 aminokyselín a je na konci proteínu C-konca, zatiaľ čo ľahký reťazec sa skladá zo 108 odpadu.

V polymorfonukleárnych leukocytoch boli opísané najmenej tri izoformy tohto enzýmu, známe ako I, II a III a v HL-60 nádorových promielocytických bunkách (prekurzorové bunky) štyri boli opísané štyri, s názvom AI, IB, II a III.

Myeloperoxidázy typu I, II a III polymorfonukleárne majú molekulové hmotnosti 120, 115 a 110 kDa a ich zloženie aminokyselín sa značne nemení. Majú vysoký podiel v odpadu z aspartátu, glutamátu, leucínu a prolínu, ako aj v aminoazúcar N-acetylglukozamíne v časti Sacarida v časti Sacarida.

Môže vám slúžiť: beta oxidácia mastných kyselín: kroky, reakcie, produkty, regulácia

Protetická skupina týchto enzýmov obsahuje atómy železa a obsah tohto kovu sa líši v závislosti od študovaných zvieracích druhov. Predpokladá sa, že táto skupina je kovalentne spojená s ťažkými podjednotkami štruktúry, čo je dôležité pre enzymatickú aktivitu.

Funkcia

Myeloperoxidáza je súčasťou toho, čo je známe „systém myeloperoxidázy“ a pôsobí počas fagocytózy napadajúcich mikroorganizmov, ktoré sú sprevádzané rôznymi oxidačnými reakciami, ktoré sú súčasťou fagocytických vakuol.

Tento myeloperoxidázový systém sa podieľa na eliminácii baktérií, vírusov, parazitov a húb.

Komponenty systému sú myeloperoxidázový enzým, peroxid vodíka a oxiditeľný faktor, ako je haluro. Peroxid vodíka sa vyrába počas dýchania prostredníctvom sprostredkovaných aniónov superxidov.

Tento peroxid je schopný reagovať s myeloperoxidázou za vzniku toho, čo je známe ako zlúčenina I, ktorá môže „zaútočiť“ z rôznych halurosov. Keď zlúčenina I reaguje s inými molekulami donorov elektrónov, stáva sa zlúčeninou II, ale to nie je schopné reagovať s halurosmi.

Haluros, ktoré zlúčenina, ktorú používam, môžu byť chloridy, bromidy, jodidy a pseudo haluro tiociato; Najbežnejšie pre tieto enzýmy podľa experimentov In vivo, Sú to chloridy, ktoré sa po spracovaní myeloperoxidázy transformujú na kyselinu hypochlorous a iné deriváty, ktoré sú silné „germidálne“ molekuly.

Ďalšie reakcie katalyzované rovnakým enzýmom produkujú voľné hydroxylové radikály, „singletové“ kyslíkové atómy, ktoré nie sú ničím iným ako atómy kyslíka v excitovanom stave a ozónovom stave (O3), všetko s baktericídnymi aktivitami.

Môže vám slúžiť: Lia Agar (železná lyzín): Čo je, nadácia, príprava, použitia

Vo vývoji chorôb

Enzým myeloperoxidázy sa podieľa na propagácii a šírení aterosklerózy, pretože zosilňuje oxidačný potenciál peroxidu vodíka produkujúcim silné oxidanty schopné ovplyvniť rôzne fenolové zlúčeniny.

Tieto reaktívne druhy sa podieľajú na výskyte tkanivových lézií, ktoré sa vyskytujú počas rôznych zápalových stavov.

Zvýšenie systémových hladín tohto enzýmu sa používa ako diagnostický marker existencie koronárnych srdcových chorôb a ďalších dôležitých srdcových stavov.

Okrem ich vzťahu s určitými srdcovými chorobami sa defekty v myeloperoxidáze tiež prekladajú aj do imunitných patologických stavov, pretože defekty ich baktericídnej aktivity môžu mať za následok nebezpečné a akútne systémové infekcie.

Odkazy

1. Kimura, s., & Ikeda-Saito, m. (1988). Ľudské myeloperoxidae a peroxidáza štítnej žľazy, dva enzýmy so samostatnými a odlišnými fyziologickými funkciami, sú evolučnými členmi rovnakej rodiny génových génov. Proteíny: Štruktúra, funkcia a bioinformatika, 3, 113-120.
2. Klebanoff, s. J. (1999). Myeloperoxidae. Fagocytové antimikrobiálne systémy, 111(5), 383-389.
3. Klebanoff, s. J. (2005). Myeloperoxidae: priateľ a nepriateľ. Journal of Leukocyte Biology, 77, 598-625.
4. Koeffler, P., Ranyard, J., & Pertcheck, m. (1985). Myeloperoxidae: jeho štruktúra a expresia počas diferenciácie myeloidov. Krv, 65(2), 484-491.
5. Nicholls, s. J., Hazen, s. L., Nicholls, s. J., & Hazen, s. L. (2005). Myeloperoxidae a kardiovaskulárne ochorenie. Arterioskleróza, trombóza a vaskulárna biológia, 25, 1102-1111.
6. Tober, a., & Koefter, h. P. (1991). Myeloperoxidae: lokalizácia, štruktúra a funkcia. V Biochémia krviniek (PP. 255-288). New York: Plenum Press.