Aktivácia a funkcie zápalu

On ohromujúci Je komplex zložený z niekoľkých proteínových domén umiestnených v bunkovom cytosole, ktorého funkciou je pôsobiť ako receptory a senzory vrodeného imunitného systému. Táto platforma je obranná barrie.

Niekoľko štúdií na myšiach naznačuje úlohu inflammasómov pri výskyte závažných chorôb pre verejné zdravie. Preto bolo študované rozpracovanie liečiva, ktoré ovplyvňuje zápalový zápalový ochorenia.

Štruktúra zápalu. Autor: Haitao Guo [CC BY-SA 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licencie/o/4.0)], z Wikimedia Commons.

Zápalmy indukujú zápalové, autoimunitné a neurodegeneratívne choroby, ako je roztrúsená skleróza, Alzheimerova choroba a Parkinson Parkinson. Ako aj metabolické poruchy, ako je ateroskleróza, cukrovka 2. typu a obezita.

Jeho objav bol urobil súbor vedcov pod vedením Dr. TSCHOPP (Martinon 2002). Tvorba tejto štruktúry je spôsobená indukciou imunitnej reakcie, ktorej účelom je eliminácia patogénnych mikroorganizmov alebo funkcie ako senzor a aktivátor bunkových zápalových procesov.

Zhromaždenie tejto platformy vytvára stimuláciu procaspase-1 alebo procaspa-11, ktorá potom spôsobuje tvorbu kaspázy-1 a kaspázy-11. Tieto udalosti pochádzajú z produkcie prozápalových cytokínov interleucínu typu-1, nazývaného interleucín-1 beta (IL-lp) a interleucín-18 (IL-18), ktoré pochádzajú z Proil-lp a Proil-188.

Zápalmy sú dôležité štruktúry, aktivované rôznymi PAMP (molekulárne vzorce spojené s patogénom) a DAMP (molekulárne vzorce spojené s poškodením). Indukujú rez a uvoľňovanie interleucín-1 beta (IL-lp) a interleucín-18 (IL-18) prozápalových cytokínov (IL-18) (IL-18). Tvoria ich receptor s nukleotidovou úniou (NLR) alebo AIM2, ASC a Caspasa-1.

Môže vám slúžiť: trofické úrovne a organizmy, ktoré ho tvoria (príklady)

[TOC]

Aktivácia zápalu

Inflamasomy sú vojaci, ktorí sa objavujú v bunkovom cytosóle. Tento typ odpovede je spôsobený prítomnosťou podozrivých látok, ako sú PAMP a DAMS (Lamkanfi et al, 2014). Aktivácia cytoplazmatických receptorov rodiny domén nukleotidových únie (NLR) pochádza z komplexu.

Niektoré príklady sú NLRP1, NLRP3 a NLRC4, ako aj iné receptory, ako napríklad takzvaná neprítomnosť v melanóme 2 (AIM2). V rámci tejto skupiny je zápal, ktorý bol vo väčšej miere vyhodnotený NLRP3, kvôli jeho veľkému patofyziologickému významu, v infekčných a zápalových procesoch. Zúčastňuje sa aj adaptér ASC a efektorový proteín CASPASA-1.

Narodenie NLRP3

NLRP3 Flamdage sa zrodil v reakcii na skupinu signálov, ktoré môžu byť bakteriálne, hubové, protozoanové alebo vírusové zložky. Ako aj ďalšie faktory, ako je adenozíntrifosfát (ATP), oxid kremičitý, kyselina močová, určité pórové induktívne toxíny, medzi mnohými ďalšími (Halle 2008). Obrázok 1 zobrazuje štruktúru NLRP3.

NLRP3 Flammasome je aktivovaný rôznymi signálmi, ktoré pripomínajú umelý oheň, ktorý naznačuje uvedenú štruktúru, ktorá začína pracovať. Príkladmi je výstup draslíka bunky, produkcia reaktívnych zložiek na kyslík z mitochondrií (ROS), oslobodenie kardiolipínu, mitochondriálnej DNA alebo katepsiny.

Molekulárne signály súvisiace s patogénnymi mikroorganizmami (PAMP) alebo nebezpečnými induktormi (DAMP) a prozápalovými cytokínmi (ako je TNF-a, IL-lp, IL-6, IL-18), prebudenie NF-KB-KB-KB-KB-KB. Toto je signál pre aktiváciu zápalu NLRP3. Indukuje produkciu NLRP3, pro-IL1p a pro-IL-18 a prozápalové cytokíny, ako sú IL-6, IL-8 a TNF-a,.

Následný signál hovorí Inflammasome NLRP3, že je zostavený tak, aby sa objavil komplex NLRP3/ASC/PRO-CASASA-1, ktorý informuje kaspasa-1, ktorý musí byť aktivovaný. Zadný krok indukuje, že Pro-C-lp a Pro-IL-18 zrelú a vzniká IL-lp a IL-18 vo svojich aktívnych formách.

Môže vám slúžiť: Timolftalein: Charakteristiky, príprava a aplikácie

IL-lp a IL-18 sú cytokíny, ktoré podporujú zápalový proces. Spolu s týmito udalosťami sa môžu objaviť aj apoptóza a pyroptosi.

Aktivačné modely NLRP3. Autor RjOO317 [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licencie/By-SA/3.0)], z Wikimedia Commons.

Funkcie zápalu

NLRP3 infamozóm je v bunkách makrofágov, monocytov, dendritických a neutrofilových buniek. Môže to byť anjel, keď zaútočí na infekčné činidlá aktiváciou zápalového procesu. Alebo naopak, démon, ktorý môže vyvolať zálohu niekoľkých chorôb. To pochádza z nepokojnej a bez kontrolnej aktivácie, keď je ovplyvnená jeho regulácia.

Inflamasóm je hlavným aktérom udalostí fyziológie a patológie niektorých chorôb. Zistilo sa, že zasahuje do ochorení spojených s zápalom. Napríklad cukrovka 2. typu a ateroskleróza (Ducewell et al, 2010).

Niektoré štúdie ukazujú, že sebazápalové syndrómy sú spôsobené problémami v regulácii NLPR3, čo spôsobuje veľmi hlboký a nepokojne chronický zápal, ktorý je zjavne spojený s produkciou IL-lp. Pri použití antagonistov tohto cytocínu choroba znižuje svoje škodlivé účinky na postihnutých jednotlivcov (Meinzer a Col, 2011).

Úloha inflammasómov pri rozvoji chorôb

Niektoré výskumy ukázali, že inflammasómy sú dôležité pri poškodení spôsobených počas chorôb pečene. Imaeda a kol. (2009) naznačujú, že zápal NLRP3 pôsobí v hepatotoxicite acetaminofénu. Tieto štúdie poznamenávajú, že myši s liečbou acetaminofénom a nedostatkom NLRP3 majú menšiu úmrtnosť.

Flamdage NLRP3 funguje ako regulátor homeostázy čreva moduláciou imunitnej reakcie na črevnú mikrobiotu. U deficitných myší v NLRP3 sa mení množstvo a typ mikrobioty (DuPaul-Chicoine et al, 2010).

Záverom možno povedať, že Inflammasome môže pôsobiť na dobrej strane ako molekulárna platforma, ktorá útočí na infekcie, ako aj tmavú stranu, ako je Parkinsonov aktivátor, Alzheimer, diabetes mellitus typu 2 alebo ateroskleróza, aby sme spomenuli iba niektoré niektoré.

Môže vám slúžiť: denaturácia proteínov: čo je, faktory, dôsledky

Odkazy

1. Strowig, T., Henao-Mejia, J., Elinav, e. & Flavell, R. (2012). Zápalky v zdraví a chorobách. Nature 481, 278-286.
2. Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002). Zápalmmmasóm: na molekulárnu platformu, ktorá vyvoláva aktiváciu zápalových kaspáz a spracovanie proil-beet. Moll Cell, 10: 417-426.
3. Guo H, Callaway JB, Ting JP. (2015). Inflammasómy: Mechanizmus účinku, úloha v chorobe a terapeutiká. Nat Med, 21 (7): 677-687. 
4. Lamkanfi, m. & Dixit, v.M. (2014). Mechanizmy a funkcie zápalu. Cell, 157, 1013-1022.
5. Falle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E, Moore KJ & Golenbock DT. (2008). Inflammasóm NALP3 je zapojený do vrodenej imunitnej reakcie na amyloid-beta. Byť. Immunol, 9: 857-865.
6. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, Sirois CM, Vladimer G, Bauernifeind FG, a kol. (2010). Vyžadujú sa zápalky NLRP3. Nature, 464 (7293): 1357-1361.
7. Meinzer U, Quartier P, Alexandra J-F, Hentgen V, Retradez F, Koné-Paut I. (2011). Interleukin-1 zacielenie na drogy v rodinnej stredomorskej horúčke: Séria prípadov a prehľad literatúry. Semin artritída Rheum, 41 (2): 265-271.
8. DuPaul-Chicoine J, Yeretsian G, Doiron K, Bergstrom KS, McIntire CR, LeBlanc PM, a kol. (2010). Kontrola črevnej homeostázy, kolitídy a kolorektálneho karcinómu spojeného s kolorektálom zápalovými kaspázami. Imunita, 32: 367-78. Doi: 10.1016/j.Imuni.2010.02.012