Charakteristiky, výcvik a funkcie fagolisómu

On Fagolisóm Je to bunkový kompartment, ktorý je výsledkom fúzie fagozómu s lyzozómom v neprítomnosti autofágie; Aj keď fág.

Fagozóm je kompartment obklopený jednou membránou, ktorá sa tvorí v dôsledku fagocytózy. Čerstvo vytvorený fagozóm prežíva proces nazývaný dozrievanie, čo znamená jeho fúziu do lyzozómov. Tento jav produkuje zrelý fagolisóm, ktorého interiér je kyslý a vysoko hydrolytický.

Zdroj: Grahamcolm v angličtine Wikipedia [CC BY-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licencie/By-SA/3.0)]

Fagocytóza Špecializované bunky, ako sú makrofágy a neutrofily, ničia patogény pripustené do bunky a vylučujú prozápalové cytokíny. Tieto príklady ukazujú dôležitosť fagolisozómov.

[TOC]

Charakteristika

Fagolisozómy sa vyznačujú týmto:

- Majú kyslé pH (okolo pH 5). Podobne ako pri lyzozómoch a endozómoch, pH je regulované prostredníctvom komplexu pumpy protónov ATPASA-V. Kyslé pH vytvára nehostinné prostredie pre patogény, uprednostňuje šírenie superoxidu a je optimálnym pH pre hydrolytické enzýmy.

PH v rámci fagolisozómov bolo stanovené rôznymi metódami. Jeden z nich spočíva v používaní farieb, ako je napríklad akridín oranžová, ktorej fluorescencia závisí od pH.

- Vysoká hydrolytická aktivita enzýmov, ktoré degradujú proteíny (catopsíny), lipidy a cukry (beta-galaktozidáza). Napríklad v makrofágoch pomáha plynulosť degradovať peptideoglykánovú kostru baktérií.

Metóda detekcie aktivity enzýmov spočíva v označovaní častíc, ktoré sa budú fagocytovať, s substrátom, ktorý mení jeho fluorescenčné vlastnosti po katalýze. Táto metóda sa používa na meranie radikálov bez kyslíka (ROS).

- Výbuch superoxidu aktivity. NADPH oxidáza sa podieľa na tvorbe superoxidových radikálov (alebo₂^{• -}), ktoré sa transformujú na peroxid vodíka (h₂Ani₂) Pre superoxid dysmutázu.

Môže vám slúžiť: rozhranie

Okrem toho sa superoxid kombinuje s oxidom dusnatého a peroxynitritom, ktorý má antimikrobiálnu aktivitu.

Biogenéza

Cicavčie bunky majú veľké množstvo buniek, ktoré vykonávajú fagocytózu. Tento proces začína interakciou ligandu na povrch prijímača. Osvetlenie môže byť baktérium alebo bunka v apoptóze. Receptor pripojený k ligandu je internalizovaný vo forme žlčníka, nazývaný fagozóm.

Internalizácia potrebuje okrem iného aktiváciu kináz a zmenu metabolizmu fosfolipidov. Phongozóm však ligand neznižuje. Poskytovanie lítickej aktivity na fagozóm závisí od jej interakcie s lyzozómami.

Experimentálne dôkazy naznačujú, že nedávne formované fagozómy nazývané skorý fág. Fagozómy vyjadrujú signály, ktoré spúšťajú a vedú ich fúziu k endocytickým cestným prvkom.

Dôkaz o tom je ten skorý fág.

Fúzia skorej fágy. V tomto prípade majú fagolisómy lampy a proteíny Catepsina D.

Regulácia dozrievania fágu.

Funkcia

Fagocyty alebo bunky, ktoré vytvárajú fagocytózu, sa klasifikujú ako nízke fagocyty (neprofesionáli), stredne (paraprofesionálne) a vysoké (odborníci) fagocytárne kompetencie. Neutrofily a makrofágy sú profesionálne fagocyty imunitného systému.

Tieto fagocyty sú zodpovedné za chytenie a ničenie apoptotických buniek hostiteľa, častice znečisťujúcich látok a organizmy s patogénnym potenciálom.

Môže vám slúžiť: bunková lýza

Neutrofily a makrofágy zabíjajú fagocytované mikróby. Smrť mikróbov sa vykonáva postupnosťou krokov, ktoré sú nasledujúce:

- Aktivácia proteolytických enzýmov, ako je elastáza. Tento posledný enzým je serínovou proteázou, ktorá sa podieľa na smrti mnohých druhov baktérií. Ďalším zapojeným proteínom je matpsín g.

- Aktivácia systému fagocytov oxidázy, ktorý je enzýmom s viacerými RAM, ktorý sa nachádza vo fagolisómovej membráne. Fagocyt oxidázy je indukovaný a aktivovaný stimulmi, ako sú napríklad signály IFN-Gama a TLR. Tento enzým redukuje NADPH ako substrát elektrónového darcu.

- Makrofágy produkujú oxidom dusnatého pomocou. Tento enzým katalyzuje konverziu arginínu na citrulín a oxid dusnatého, ktorý reaguje s superoxidom na formitrexinitril, silný jed, ktorý zabíja mikróby.

Choroby

Rastie záujem o štúdium genetických chorôb súvisiacich s defektmi fagocytózy. Okrem tohto záujmu sa objavili obavy o rezistenciu na antibiotiká baktérií, ktoré majú spôsoby, ako sa vyhnúť smrti v rámci fagocytov.

Štúdia imunitného systému a jeho interakcia s patogénnymi mikróbmi umožní preto vývoj nových antimikrobiálnych stratégií.

Chronické granulomatózne ochorenie

Chronické granulomatózne ochorenie (EGC) je spôsobené imunodeficienciou, ktorá spôsobuje, že pacienti často trpia infekciami spôsobenými baktériami a hubami. Najbežnejšie mikróby sú Stafylococcus aureus, a žánrové druhy Aspergillus, Klebsiella a Salmonella.

Príznaky

Pacienti s EGC majú zápalový stav, ktorý je charakterizovaný prítomnosťou granulomov, kolitídy, neinfekčnej artritídy, osteomyelitídy a peri-reciálnym prístupom, medzi inými príznakmi.

Môže vám slúžiť: protoplazma

Zápal je spôsobený nedostatkom sebavedomia proti mikróbom. V dôsledku toho sa uvoľňuje IL-1beta a regulácia T buniek je zlá.

EGC sa vyskytuje v dôsledku nedostatku enzýmu NADPH oxidázy v leukocytoch. NADPH oxidáza má päť komponentov (GP91, P22, P47, P67 a P40). Najbežnejšia mutácia sa nachádza v géne CYBB, ktorý kóduje GP91.

Menej častá mutácia sa vyskytuje v géne NCF1, ktorý kóduje p47, a najvzácnejšia mutácia sa vyskytuje v géne NCF2, ktorý kóduje p67.

Liečba

Ochorenie sa zvyčajne lieči antibiotikami a antimykotikami. Liečba proti gramnegatívnym baktériám zahŕňa kombináciu Ceftacidimu a karbapenénu. Zatiaľ čo huby sú liečené triazolmi prostredníctvom ústnej dutiny, ako je itrakonazol a postakonazol.

Počas voľných období infekcie sa odporúča používanie trimetropínu-sulfametoxazol.

Odkazy

1. Abbás, a.Klimatizovať., Lichtman, a.H. A Pillai, s. 2007. Imunologické bunkové a molekulárne. Saunders Elsevier, USA.
2. Kinchen, J.Klimatizovať. & Ravichandran, K.Siež. 2008. Zretie fagozómu: Prechádzanie kyslým testom. Biológia molekulárnych buniek prírodného prehľadu, 9: 781-795.
3. Klionsky, D.J., Eskelinen, e.L., Deretický, v. 2014. Diaľnice, fagozómy, autolyzozómy, fagolyzozómy, autagolesozómy ... počkajte, som obmedzený. Autofágy, 10: 549-551.
4. Roos, D. 2016. Chronické granulomatózne ochorenie. British Medical Bulletin, 118: 53-66.
5. Russell, D., Glennie, s., Mwandumba, h., Heyderman, r. 2009. Macrofág pochoduje na svojom fagozóme: Dynamické testy funkcie fagozómov. Natural Review Immunology, 9: 594-600.

6. Vieira, O.Vložka., Fľaša, r.J. Grinstein, s. 2002. Zretie fagozómu: Elegantne starnutie. Biochemery Journal, 366: 689-704.