Mitochondriálne choroby príznaky, príčiny, liečby

Ten Mitochondriálne choroby Sú to veľmi heterogénna skupina porúch, ktoré vznikajú v dôsledku dysfunkcie mitochondriálneho respiračného reťazca. Sú výsledkom spontánnych alebo zdedených mutácií, buď v mitochondriálnej DNA alebo v jadrovej DNA.

Tieto mutácie vedú k zmeneným funkciám RNA proteínov alebo molekúl (kyselina ribonukleová), ktoré normálne bývajú v mitochondriách. Mitochondriálny respiračný reťazec sa skladá z piatich komplexov (I, II, III, IV a V) a dvoch molekúl, ktoré pôsobia ako väzbové spojenie; Koenzým q a cytochróm c.

Mitochondrie

Široký rozsah zmien v mitochondriálnom oxidačnom metabolizme, podmienky Heterogénne obrázky zahrnuté pri nominálnej hodnote mitochondriálnych chorôb. Ale lepšie pochopiť, čo sú tieto poruchy vedieť, čo sú mitochondrie.

[TOC]

Mitochondriálne mitokondrie choroba

Mitochondrie sú cytoplazmatické organely zapojené do oxidačnej fosforylácie. Sú zodpovední za vytvorenie viac ako 90% energie potrebnej telom na udržanie života a podporu rastu.

Keď mitochondrie zlyhajú, v bunke sa generuje čoraz menej energie, čo spôsobuje poškodenie buniek a dokonca aj smrť bunky. Ak sa tento proces opakuje v celom tele, úplné systémy začnú zlyhať a život osoby, ktorá ho trpí, môže byť vážne ohrozený.

Ochorenie postihuje najmä deti, ale začiatok choroby u dospelých sa stáva čoraz bežnejším. 

Je známe, že každá ľudská bunka obsahuje tisíce kópií mitochondriálnej DNA. Pri narodení sú zvyčajne všetky identické, čo sa nazýva homoplazmie. Naopak, jedinci s mitochondriálnymi poruchami môžu vo vnútri každej bunky umiestniť zmes mutovanej a divokej mitochondriálnej DNA, ktorá sa nazýva heteroplasmia.

Zatiaľ čo niektoré mitochondriálne poruchy ovplyvňujú iba jeden orgán, mnoho ďalších mitochondriálnych porúch naznačuje viac orgánových systémov a často má neurologické a myopatické charakteristiky. Mitochondriálne poruchy môžu byť prezentované v akomkoľvek veku.

Prevalencia

Pokiaľ ide o prevalenciu, mitochondriálne poruchy sú častejšie, ako sa predtým predpokladalo, do tej miery, že sú jedným z najčastejších dedičných metabolických porúch.

Na základe dostupných údajov je konzervatívny odhad prevalencie mitochondriálnych chorôb 11,5 na 100.000 obyvateľov.

Najčastejšie mitochondriálne choroby

Pretože mitochondrie vykonávajú toľko rôznych funkcií v rôznych tkanivách, existujú doslova stovky mitochondriálnych chorôb. Každá porucha vyvoláva spektrum symptómov a príznakov, ktoré môžu byť zamieňané pre pacientov a lekárov v skorej diagnostike.

V dôsledku komplexnej interakcie medzi stovkami génov a buniek, ktoré musia spolupracovať, aby udržali naše metabolické mechanizmy pracujúce bez problémov, je to výrazná pečať mitochondriálnych chorôb, ktoré identické mutácie mitochondriálnej DNA môžu produkovať neidentické ochorenia.

Môže vám slúžiť: 131 fráz dňa lásky a priateľstva (krátke a krásne)

Niektoré z najčastejších syndrómov a príznakov mitochondriálnej patológie sú teda nasledujúce:

• Syndróm Alpers-Huttenlocher: Vyznačuje sa hypotóniou, záchvatmi a zlyhaním pečene.
• Syndróm ataxickej neuropatie: Charakterizované epilepsiou, dysartriou a/alebo myopatiou.
• Chronické progresívne vonkajšie oftalmopejía (CPEO): Liečba s vonkajším oftalmopejíou, bilaterálnou ptózami a miernou proximálnou myopatiou.
• Syndróm Kearns-Sayre (KSS): Progresívne vonkajšie Ophthamopejía, ktorá začína pred 20 vekom, pigmentárna retinopatia, ataxia, myopatia, dysfágia, diabetes mellitus, hypoparatyreroidizmus, demencia, demencia.
• Pearsonov syndróm: Sideroblastická anémia v detstve, pancithopénii, zlyhaní exokrinného pankreasu, obličkové rúrkové defekty.
• Mykopatia a detská mliečna acidóza: Hypotonia v prvom roku života, jedlo a dýchacie ťažkosti. Smrteľná forma by mohla byť spojená s kardiomyopatiou a/alebo syndrómom Toni-Fanconi-debre.
• Leighov syndróm: Znaky encefalopatie mozočka a mozgového kmeňa dieťaťa, materská anamnéza neurologického ochorenia alebo syndróm Leight.
• Syndróm mitochondriálnej DNA deplécie (MDS): Začnite počas detstva a vyznačuje sa svalovou slabosťou a/alebo zlyhaním pečene.
• Neurogénna slabosť s ataxiou a pigmentosa rinitída (NARP): Periférna neuropatia dospelých alebo popoludní Začiatok v detstve, ataxii, pigmentárnej retinopatii.
• Mitochondriálna encefalyopatia s epizódami mliečnej acidózy a mozgovou príhodou (Melas Syndróm): Epizódy, ktoré simulujú mozgovú príhodu pred vekom 40 rokov, záchvaty a/alebo demencia a acidóza mliečnej.
• Epileptický myoklonónový myoklon s senzorickou ataxiou (Messa): Charakterizované myopatiou, záchvatmi a mozgovou ataxiou.
• Myoklonická epilepsia s roztrhanými červenými vláknami (Merrf): Myoklonia, záchvaty, mozgová ataxia, myopatia, demencia, optická atrofia a spasticita.
• Neurogastinálna encefalopatia mitrocondriál (Mngie): Začnite pred vekom.
• Optická neuropatia Hereditatia de Leber (Lhon): Bilaterálna subakútna vizuálna insuficiencia. Priemerný vek začiatku o 24 rokov. Viac prevalencie u žien ako u mužov s pomerom 4: 1. Charakterizované syndrómami dystónie a syndrómov prexcitácie srdca.

Príznaky

Príznaky mitochondriálnych chorôb sú veľmi rozmanité a závisia od toho, kde sa poškodenie nachádza, okrem iného.

Niektoré mitochondriálne poruchy ovplyvňujú jeden orgán, ale najviac naznačujú viac systémov. Preto najčastejšie všeobecné príznaky mitochondriálneho ochorenia zahŕňajú:

• Defekt rastu
• Psychomotorické oneskorenie
• Parpebrálna ptóza
• Vonkajší oftalmopejía
• Zhotovené zmeny
• Proximálna myopatia
• Netolerancia
• Ústredná alebo periférna hypotonia
• Kardiomyopatia
• Neurosenzorická hluchota,
• Optická atrofia
• Pygmentárna retinopatia
• Mellitus cukrovka
• Gastrointestinálne poruchy
• Syndróm malabsorpcie
• Endokrinné poruchy
• Hematologické poruchy

Príznaky súvisiace s centrálnym nervovým systémom kolísajú často a medzi nimi sú:

• Encefalopatia
• Záchvaty
• Demencia
• Migréna
• Epizódy podobné mozgovej príhode
• Ataxia
• Spasticita

Príčiny

Mitochondriálne poruchy môžu byť spôsobené defektmi jadrovej DNA alebo mitochondriálnej DNA. Jadrové genetické defekty sa môžu zdediť autozomálnym alebo autozomálnym recesívnym spôsobom. Defekty mitochondriálnej DNA sa prenášajú dedičstvom matiek.

Môže vám slúžiť: najlepšie frázy zločineckých mysle

Mitochondriálna DNA potláčanie DNA sa vo všeobecnosti vyskytuje od Novo, a preto spôsobuje chorobu u jedného člena rodiny.

Otec postihnutého jednotlivca je vystavený riziku, že bude mať patogénny variant mitochondriálnej DNA, ale matka postihnutého jednotlivca má zvyčajne mitochondriálny patogénny variant a môže alebo nemusí byť prítomné príznaky.

 Diagnostika mitochondriálnych chorôb

S viac ako 1 000 jadrovými génmi, ktoré kódujú mitochondriálne proteíny, môže byť molekulárna diagnostika výzvou.

Diagnóza mitochondriálnych chorôb je preto založená na klinickom podozrení, ktoré navrhujú údaje o anamnéze, fyzikálne vyšetrenie a výsledky všeobecných doplnkových prieskumov. Neskôr sa vykonávajú špecifické testy mitochondriálnej dysfunkcie.

Zvyčajne potrebné skúmanie procesu štúdie choroby zahŕňajú:

• Vyšetrenie na pozadí, ktoré vám umožní pozorovať vnútornú časť očnej gule na diagnostikovanie choroby.
• Elektroencefagrafia (EEG).
• Potenciály vyvolali sluchové, somatosenzorické a potenciálne vizuálne potenciály.
• Elektromyogram (EMG).
• Elektroneurografická štúdia, ako aj testy neuroimagingu, ako je mozgový CT a najmä mozgová magnetická rezonancia (RM), ktorá je veľmi užitočnou spektroskopickou RM.

Napríklad sa zistilo, že bilaterálne hyperinciálne príznaky v základných jadrách sú typické pre Leight Syndróm.

Lézie typu infarktu v zadných mozgových hemisférach sú prítomné v Melasovom syndróme, zatiaľ čo pri Kearn-Sayreov syndróm sú zobrazené difúzne abnormálne príznaky mozgovej bielej látky.

Kalcifikácie základných ganglií sú bežné v Melas a Kearn-Sayreov syndróm.

Počiatočné metabolické štúdium

Zvyčajne sa vykonáva počiatočná metabolická štúdia a potom vykonáva diagnostické potvrdenie, ako sú morfologické a histoenzimatické štúdie, elektronická mikroskopia, biochemická štúdia a genetická štúdia zamerané na demonštrovanie zmien v mitochondriálnej DNA a v budúcnosti tiež jadrovej DNA.

Genetická štúdia

Pokiaľ ide o genetickú štúdiu, zistilo sa, že u niektorých jedincov je klinický obraz charakteristický pre špecifickú mitochondriálnu poruchu a diagnóza sa môže potvrdiť identifikáciou patogénneho variantu mitochondriálnej DNA

Na druhej strane, u väčšiny jedincov to tak nie je, a je potrebný štruktúrovanejší prístup, študuje z rodinnej anamnézy, analýzy krvi a / alebo koncentráciu laktátu v mozgovomiechovom moku na neuroimagingové štúdie, vyhodnotenie srdca a molekulárny genetický Skúšky.

Klinické štúdie

Nakoniec, u mnohých jedincov, u ktorých molekulárny genetický test neposkytuje príliš veľa informácií alebo nemôže potvrdiť diagnózu, je možné vykonať rôzne klinické štúdie, napríklad svalová biopsia pre funkciu funkcie respiračného reťazca.

Liečba

Neexistuje žiadna špecifická liečivá liečba mitochondriálnych chorôb. Liečba mitochondriálneho ochorenia je do značnej miery podporovaná, paliatívna a môže zahŕňať včasnú diagnostiku a liečbu diabetes mellitus, srdcová frekvencia, korekcia ptózy, náhrada intraokulárnych šošoviek za kataraktu a kochleárnu implementáciu pre neurosenzorické zvukové straty.

Môže vám slúžiť: frázy pre pokryteckých, dvojitých a falošných ľudí

Všeobecné opatrenia

Medzi všeobecné opatrenia patria:

1. Vyhýbanie sa tepelnému stresu (horúčka alebo nízke teploty)
2. Vyhnite sa intenzívnemu fyzickému cvičeniu. Aeróbne cvičenie však môže zlepšiť kapacitu svalovej energie.
3. Aditácia depresívnych liekov mitochondriálneho respiračného reťazca (fenytoín, barbituráty), ako aj syntéza syntézy mitochondriálnych proteínov (chloramfeniko, tetracyklíny) alebo metabolizmu karnitínu (kyselina valproová).

Farmakologické opatrenia

Medzi Farmakologické opatrenia Nájdu sa navzájom:

• Coenzým Q10 (ubikinona): silný antioxidant, ktorý prenáša elektróny z komplexov I a II do cytochrómu C.
• Idebenona: podobné CoQ10. Prechádza cez hematoencefalickú bariéru a má antioxidantnú silu.
• Vitamíny: Rovnako ako riboflavín a sukcinácia sodíka. Ošetrenie vitamínom K a C zlepšuje oxidačnú fosforyláciu. V niektorých zmenách mitochondriálneho respiračného reťazca sa izolované pozorovania klinického zlepšenia oznámili podávaním tiamínu, niacínamidu a riboflavínu, pretože pôsobia ako kofaktory v elektrónovom transportnom reťazci mitochondriálnych elektrónov. Kyselina lipoová môže byť tiež účinná zvýšením syntézy bunkovej ATP a uľahčením použitia a oxidácie glukózy.
• Kortikosteroidy a inhibítory monoamineoxidázy: môžu byť účinné, pretože inhibujú peroxidáciu a že chránia membrány.
• L-karnitín: Zlepšuje svalovú slabosť, kardiomyopatiu a občas encefalopatia.
• L-Tiptofán: U niektorých pacientov s MERRF môže občas uplatniť zlepšenie myoklonia a ventilácie.
• Dichlóracetát sodný: inhibuje syntézu glukózy pečene a stimuluje jeho použitie periférnymi tkanivami, zlepšuje oxidačný metabolizmus mozgu. Musí sa použiť v spojení s tiamínom.

Predpoveď

Mitochondriálne choroby normálne tvoria degeneratívne procesy, hoci v niektorých prípadoch môžu mať chronický stacionárny priebeh, vo forme opakujúcich sa neurologických prejavov a dokonca vykazujú spontánne zlepšenie až do zotavenia, ako je to v prípade benígneho deficitu COX.

Predpoveď je zvyčajne lepšia v čistých myopatických formách ako v encefalopatickom. Ochorenie u detí je zvyčajne agresívnejšie ako u ľudí, v ktorých sa už prejavuje ako dospelí.

Liečba vo všeobecnosti dosahuje viac ako spomalenie prírodného procesu, s niektorými výnimkami, medzi ktorými sú procesy primárneho nedostatku v CoQ10 alebo karnitíne.

Odkazy

1. Chinnery, P. F. (2014). Prehľad mithochondriálnych porúch. Recenzie génov,
2. Harf, j., Cruz-Martinez, a., Polia a., Gutierrez-Molina, m., a kol. (2003). Prevalencia a progresia mithochondriálnych chorôb: Štúdia 50 pacientov. Svalové nervy, 28, 690-695.
3. Eirís, j., Gómez, C., Biela, m. Ani. & Castro, M. (2008). Mitochondriálne choroby. Terapeutické diagnostické protokoly AEP: detská neurológia, 15, 105-112.