Apolipoproteín a charakteristiky, funkcie, choroby

Ten apolipoproteín E ani apolipoproteín ε, Je to plazmatický apolipoproteín, ktorý je súčasťou makromolekulárnych komplexov známych ako lipoproteíny, ktoré sú spojené s tukmi, ako sú triglyceridy a cholesterol, ktoré sú pokryté vrstvou fosfolipidov a iných proteínov.

Tento apolipoproteín, ako aj ďalšie lipoproteíny tej istej triedy, prispievajú k stabilizácii a solubilizácii lipoproteínov (odkazujúc na lipoproteické telá), keď cirkulujú cez krvný obeh.

Štruktúra apolipoproteínu E (zdroj: Jawahar Swaminathan a MSD zamestnanci v Európskom bioinformatickom inštitúte [verejná doména] cez Wikimedia Commons)

Kvôli svojej účasti na lipoproteínoch, apolipoproteíne a má priame dôsledky na cholesterol a triglyceridy v sére, čo znamená, že súvisí s patológiami spojenými s koncentráciou týchto lipidov v krvi.

Apolipoproteins such as APOE are part of different types of lipoproteins that, according to their flotation density, are classified as quilomicrones, remnant particles of quilomicrones, very low density lipoproteins (VLDL), intermediate density (IDL), low density (LDL ) and high hustota (HDL).

Konkrétne apolipoproteín a je súčasťou proteínových zložiek kvílomikrónov zostávajúcich častíc quilomikrónov, VLDL a HDL. Je syntetizovaný v pečeni, mozgu, koži, makrofágoch av steroidogénnych orgánoch.

[TOC]

Charakteristika

299 aminokyselinový proteín a viac alebo menej 34 kDa molekulovej hmotnosti je kódovaný génom, ktorý patrí do apolipoproteínovej genetickej rodiny (Apo), Kde je každý člen rodiny zložený z opakovaných jednotiek v dávkach po 11 kodónoch.

U ľudí má tento vysoko polymorfný gén tri spoločné alely a nachádza sa v dlhej ramene chromozómu 19 a úzko súvisí s inými génmi tej istej rodiny. Pozostáva zo 4 exónov a 3 intrónov, ktoré sa zvyšujú viac alebo menej 3.597 nukleotidov.

Môže vám slúžiť: trichomas

Proteín je syntetizovaný hlavne v pečeni tkanive, ale možno ho nájsť aj v mozgu, slezine, obličkách, gonádach a makrofágoch.

Vzory rôznych izoforiem, ktoré sa môžu vyskytnúť, nie sú len geneticky určené, ale aj v dôsledku prítomnosti post -translačných modifikácií, ako je pridanie častí sirálnej kyseliny (sialilácia).

Výskyt niektorých izoforiem vzhľadom na iné sa podieľa na niektorých patologických podmienkach, napriek skutočnosti, že rozdiely medzi nimi sú často také jednoduché ako substitúcie aminokyselín.

Štruktúra

Rovnako ako ostatné apolipoproteíny, apolipoproteín a má vysoko usporiadanú štruktúru. Skladá sa z alfa vrstiev, ktoré sa predpovedajú z analýzy jeho aminokyselinovej sekvencie a preukázané experimentálnymi metódami.

Má veľkú doménu lipidovej únie v blízkosti terminálového karboxylového konca a je vylučovaná veľkým množstvom zvyškov sininálových kyselín, ktoré sa postupne odstraňujú komplexnými mechanizmami.

Funkcia

Hlavnou funkciou apolipoproteínu a funkcie mnohých ďalších variantov apolipoproteínov je udržiavanie štrukturálnej integrity lipoproteínov v metabolizme lipidov.

Funguje ako kofaktor v enzymatických reakciách, ktoré sa uskutočňujú v sférických lipoproteických telách a v týchto povrchových prijímačoch môže slúžiť ako povrchový prijímač. Konkrétne, apolipoproteín E je rozhodujúci pre tvorbu lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a quilomicrones.

V transporte a metabolizme cholesterolu

Vďaka skutočnosti, že rôzne izoformy apolipoproteínu a pôsobia inak so špecifickými bunkovými receptormi pre lipoproteíny, majú základnú účasť na regulácii a udržiavaní hladín cholesterolu v obehu.

Môže vám slúžiť: myeloperoxidáza: Charakteristiky, štruktúra, funkcie

Apolipoproteín a prítomný v quilomikrónoch, v zostávajúcich častiach kvílomikrónov (po hydrolýze triglyceridov vo vnútri) a v časticiach s veľmi nízkou hustotou je spojený so špecifickými receptormi, ktoré ich prepravujú do tkaniva pečene na redistribúciu cholesterolu alebo jeho eliminácia.

Je to určujúci proteín pre bunkové „ber“ hdl lipoproteínov a VLDL a u novorodencov, HDL lipoproteíny s apoE sú najhojnejšie.

V spojení lipoproteínov so špecifickými faktormi

Lipoproteíny obsahujúce APOE majú schopnosť pripojiť sa k heparínu cez rovnakú oblasť, pri ktorej sa tieto častice viažu na receptory, ktoré podľa všetkého majú fyziologické dôsledky pre spojenie lipoproteínov do endotelových povrchov.

V imunitnom systéme

Povrch lymfocytov (bunky imunitného systému) má imunoregulačný receptor schopný špecificky spájať apolipoproteín a vďaka čomu sú lymfocyty rezistentné na mytegénnu stimuláciu. To sa premieta do inhibície udalostí včasnej transformácie potrebnej na aktiváciu týchto buniek.

Iné funkcie

Bolo zistené, že ApoE a jeho izoformy majú veľký vplyv na dlhovekosť a starnutie.

Súvisiace choroby

Viac ako milión ľudí zomrie ročne v Spojených štátoch v dôsledku kardiovaskulárnych chorôb vrátane koronárnych srdcových chorôb, srdcových arytmií, arteriálnych chorôb, kardiomyopatie, vrodených defektov a vaskulárnych stavov, okrem iného.

Koronárne patológie patria medzi najbežnejšie a medzi rizikové faktory, ktoré sú uvedené pre nich, patrí spotreba cigariet, prehnané hladiny cholesterolu (spojené s nadbytkami s nízkou hustotou a defektmi v množstve častíc s vysokou hustotou), hypertenzia, sedavý životný štýl, obezita a cukrovka.

Môže vám slúžiť: Prebiotický vývoj: Kde sa to stalo a čo je potrebné

Rôzne štúdie ukázali, že defekty v kódujúcom mieste pre apolipoproteín a jeho varianty zodpovedajú od 6 do 40% rizikových faktorov pre koronárne srdcové ochorenie, pretože sa priamo podieľajú na metabolizme lipidov a cholesterolu.

Ďalšie choroby, s ktorými sa ApoE spája, súvisia s neurologickými poruchami, ako je Alzheimerova choroba, ktoré sú spojené s variantom APOE4 ako rizikovým faktorom kognitívneho poklesu, ktorý sa uskutočňuje počas vývoja tohto ochorenia.

ApoE zjavne interaguje s beta amyloidným peptidom, ktorého depozícia vo forme amyloidných plakov je nevyhnutná na vytvorenie Alzheimerovej choroby.

Odkazy

1. Chen, J., Li, Q., & Wang, J. (2011). Topológia ľudského apolipoproteínu E3 jedinečne reguluje rozmanité biologické funkcie. Pnas, 108(15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Hlavné lipidy, apolipoproteíny a riziko vaskulárnych chorôb. Americká lekárska asociácia, 302(18), 1993-2000.
3. Eichner, J. A., Dunn, s. Tón., Perveen, G., Thompson, D. M., & Stewart, K. A. (2002). Polyorfizmus apolipoproteínu E a kardiovaskulárny riaditeľ: Obrovský prehľad. American Journal of Epidemiology, 155(6), 487-495.
4. Hatters, D. M., Peters-libeu, C. Do., & Weistgraber, K. H. (2006). Apolipoproteín a štruktúra: poznatky o funkcii. Trendy v biochemických vedách, 31(8), 445-454.
5. Mahley, R. W., Vnútornosť, t. L., Rall, s. C., & Weisgarber, K. H. (1984). Plazmové lipoproteíny: štruktúra a funkcia apolipoproteínu. Journal of Lipid Research, 25, 1277-1294.
6. Rabber, j. (2008). AR, APOE a kognitívna funkcia. Hormóny a správanie, 53, 706-715.