Funkcie aldosterónu, syntéza, mechanizmus účinku

Ten aldosterón, Je to tiež známy ako elektrokortín, je to steroidný hormón (odvodený z Perhydrofenancentreno cyklopentano) syntetizovaný glomerulárnou časťou kortexu nadobličiek a ktorý súvisí s kontrolou sodíka, draslíka a vody v extracelulárnej tekutine.

Všetky steroidné hormóny sú syntetizované z cholesterolu, ktorý môže pochádzať z troch zdrojov: z stravy (takmer 80%), z acetátu alebo z rezerv esterov cholesterolu, ktoré majú tkanivá, ktoré produkujú tieto hormóny (tkanivá steroidogénne).

Chemická štruktúra aldosterónového hormónu (zdroj: Wesalius [verejná doména] cez Wikimedia Commons)

Cholesterol, ktorý vstupuje do stravy, sa transportuje v krvnej plazme ľudí cez nízku hustotu alebo lipoproteíny LDL (angličtina Lipoproteín s nízkou hustotou) a je zavedený do buniek špecifickými mechanizmami endocytózy.

Albumín a plazmatické globulíny (krvné bielkoviny) pôsobia ako transportéry pre steroidné hormóny. Transport aldosterónu je podaný nešpecifickým mechanizmom a približne 50% plazmatického aldosterónu.

Zvýšenie ACTH alebo adrenookortofínového hormónu, angiotenzínu a draslíka v plazme, poklesu plazmy v sodíku a predsieňovom natriuretickom faktore sú niektoré z faktorov, ktoré stimulujú syntézu a oslobodenie aldosterónu.

Tento hormón sa podieľa na indukcii reabsorpcie sodíka v potrubí zberu obličiek, čím sa zvyšuje jeho vstup cez sodíkové kanály tohto kanálika. Podobne sa podporuje výjazd a vylučovanie draslíka a H+.

Normálne hodnoty aldosterónu v plazme závisia od príjmu sodíka; Menia sa medzi 80-250 pmol/l a môžu dosiahnuť až 300-900 mmol/l u pacientov s vysokou výživou sodíka.

[TOC]

Funkcia

Hlavnou funkciou aldosterónu je regulovať hladiny Na+ a vodu extracelulárnej tekutiny, ako aj regulovať sekréciu K+ a H+ obličkami a modifikovať sekréciu iónov v iných tkanivách, ako sú slinné žľazy, črevná sliznica a žľazy potiť sa.

Aldosterón podporuje absorpciu obličiek sodíka a vylučovanie draslíka a vodíkov, v dôsledku. Voda sa reabsorbuje spolu so sodíkmi pre osmotický účinok.

Reprezentatívna schéma mechanizmu spätnej väzby aldosterónu (zdroj: OpenX College [CC BY 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licencie/o/3.0)] Via Wikimedia Commons)

Pretože riadi elektrolyty, tento hormón sa tiež nazýva mineralokortikoidový hormón nadobličky. Je to najsilnejší prírodný mineralokortikoid a je transportovaný v krvnej plazme voľne alebo spojený s niektorými proteínmi.

Môže vám slúžiť: Tripticenína sójová vývar: Čo je, nadácia, príprava, používa

Priemerná životnosť aldosterónu je asi 15 až 20 minút a pečeň je zodpovedná za svoju rýchlu elimináciu vytvorením metabolitu z aldosterónu, ktorý sa nazýva 3-glukuronid tetrahydroxy aldosterón, ktorý sa potom eliminuje obličkou močom močom.

Syntéza

Chemický názov aldosterónu je 11p, 21-dihydroxi-3,20-dioxo-4-pregne-18-al-al. Jeho syntéza sa vykonáva v bunkách glomerulózy alebo subkapsulárnej oblasti kôry nadobličiek (veľmi dôležité žľazy umiestnené v hornej oblasti obličiek).

Syntéza aldosterónu začína transportom cholesterolu z bunkového cytosolu do vnútra mitochondrií.

Prvým krokom je konverzia cholesterolu na pregnanolón.

Transport cholesterolu do vodného cytosolu, kde je málo rozpustný, je daný pomocou proteínu nosiča sterolov známy ako proteín nosiča „2“ alebo SPD-2 steroly alebo SPD-2. Toto je proteín zodpovedný za transport cholesterolu do mitochondrií.

Ďalší proteín nazývaný hviezda (okamžitý steroidogénny regulátor) umožňuje vstup cholesterolu do intermembránového priestoru (cez vonkajšiu membránu mitochondrií).

Syntéza aldosterónu (zdroj: Calvero [CC By-SA 3.0 (https: // creativeCommons.Org/licencie/By-SA/3.0)] Via Wikimedia Commons)

Vo vnútri mitochondrií je väčšina steroidogénnych enzýmov súčasťou komplexu cytochrómu oxidázy P450.

Konverzia cholesterolu na riad je daný štiepiacim enzýmom bočného reťazca cholesterolu, ktorý je známy ako P450SCC. Enzýmy tohto typu prerezávajú bočný reťazec cholesterolu v mitochondriách, ako aj hydroxilatácie v pozíciách 20a a 22 a spojenie medzi uhlíkmi 20-22.

Enzýmy 3p-HSD (3 β-hydroxiesteroiddehydrogenáza) a A5,4izomeráza, ktoré nie sú súčasťou komplexu p450, sprostredkujú transformáciu pregnanolónu v progesteróne hydroxyláciou a izomerizáciou.

Táto reakcia sa vyskytuje v endoplazmatickom retikule buniek produkujúcich aldosterón v kortexe nadobličiek.

Enzým P450C21 je 21-hydroxyláza, ktorá transformuje progesterón na 11-dexikortikosterón, ktorý je následne hydroxylovaný 11p-hydroxylázou a stáva sa kortikosterónom.

Enzým 18-hydroxyláza alebo aldosterón syntéza transformuje hydroxyláciou na kortikosterón v 18-hydroxychithcipikóne, ktorý pri zmene alkoholu v polohe 18 pre skupinu aldehydu poskytuje aldosterón.

Môže vám slúžiť: protokoperácia

Ako sa vyvoláva sekrécia?

Sekrécia aj funkcia aldosterónu závisia od niekoľkých prvkov, medzi ktorými sú natriuretiká alebo faktor FNA a angiotenzín II. FNA je peptidový hormón syntetizovaný predsieňovým svalstvom a vylučovanými týmito bunkami v reakcii na úsek predsieľa.

Ďalšie faktory, aj keď menej silné, súvisia aj s sekréciou aldosterónu a tieto sú: adrenokortofínový hormón (ACTH), sodík a plazmatický draslík.

ACTH alebo adrenokortofín je hormón produkovaný hypofýza. Jeho sekrécia je stimulovaná CRH alebo hormónom uvoľňujúcim kortikotropín, ktorý je syntetizovaným hormónom a uvoľňuje sa hypotalamom a ktorý je súčasťou hypotalamu-hypofýzy-hypofýzy-nadobličkovej osi na reguláciu sekrécie aldosterónu.

Regulačný mechanizmus tohto hypotalamu-hypofýzy-hummidness Axis je negatívny mechanizmus spätnej väzby, kde konečné produkty stimulácie nakoniec inhibujú sekréciu rôznych hormónov tejto osi tejto osi.

Zvýšenie angiotenzínu II je spôsobené stimuláciou sekrécie renínu zrnitými bunkami renálnych juxtaglomerulárnych prístrojov. Tieto bunky vylučujú Reninu stimulovanú niekoľkými faktormi, ako napríklad:

- Zníženie tlaku perfúzie obličiek

- Zmeny v zložení tubulárnej tekutiny, ktorá sa kúpa hustú makulu v obličkách alebo

- Stimulácia priateľských obličkových nervov a ďalších faktorov

Revin je proteolytický enzým, ktorý porušuje angiotenzinogén a robí z neho angiotenzín I, ktorý sa konvertuje na angiotenzín II pomocou angiotenzín II. Angiotenzín II, ako sa hovorí, stimuluje oslobodenie aldosterónu.

Ak sa zvyšuje príjem sodíka, objem plazmy sa zvyšuje, a to zase odrážaním, znižuje sympatický tonus obličiek, ktorý tiež znižuje produkciu renínu a angiotenzín. Zvýšenie objemu plazmy spôsobuje zvýšenie sekrécie FNA.

Zníženie angiotenzínu II a zvýšenie FNA spôsobujú zníženie sekrécie aldosterónu, čo zase zvyšuje vylučovanie obličiek sodíka a vody, a tak reguluje koncentráciu tohto iónu proti zmenám v jeho spotrebe.

Akčné mechanizmy

Hlavným bielym aldosterónovým orgánom je obličky, konkrétne zberný tubulu a distálny tubulu.

V tejto oblasti aldosterón vstupuje do buniek a spája intracelulárny prijímač. Aldosterón a komplex väzby na prijímač sa šíria smerom k jadru a začínajú hormonálne funkcie.

Môže vám slúžiť: kvartérne spotrebitelia

Schopnosť aldosterónu zvyšovať reabsorpciu sodíka je spôsobená niekoľkými mechanizmami. Tento hormón zvyšuje počet sodíkových kanálov na luminálnom okraji buniek kolektora tubulov.

Na jednej strane sa to vyskytuje, pretože stimuluje prezentáciu týchto kanálov na povrchu distálnych kontúrovaných tubulových buniek a zberného tubulu a na druhej strane, pretože zvyšuje syntézu toho istého.

Aldosterón nepriamo stimuluje pumpu sodíka/draslíka z bazolaterálneho povrchu buniek zberných tubulových buniek. Toto čerpadlo vtiahlo sodík do intersticiálnej tekutiny, ktorá uľahčuje vstup sodíka do rúrkovej bunky udržiavaním elektrochemického gradientu zvýšeného pre tento ión.

Rovnako, množstvo sodíka, ktoré sa reabsorbuje, závisí od zaťaženia. Čím viac sodíka kvapalina, ktorá vstupuje do viac sodíka, sa absorbuje, pretože čím väčší je transepiteliálny elektrochemický potenciál, ktorý tlačí sodík. To sa zvyšuje o aldosterón.

Normálne hodnoty

Normálne hodnoty aldosterónu v krvnej plazme závisia od príjmu sodíka a polohy tela, v ktorej sa meria.

Vo vrstvenej polohe (dorzálna recibencia) a hlásené v medzinárodnom systéme (SI), s vysokým príjmom sodíka (od 100 do 200 MEQ/sodíka) sa hodnoty pohybujú medzi 80 a 250 pmol/l Pod konvenčnými jednotkami by boli 3 až 9 ng/dl.

'Grafické znázornenie polohy dorzálnej/ležiacej (zdroj: bruceblaus [cc po 4.0 (https: // creativeCommons.Org/licencie/o/4.0)] Via Wikimedia Commons)

V ležiacej polohe (dorzálna lebacia) s nízkym príjmom sodíka (10 MEQ/Deň sodíka) sú normálne hodnoty medzi 300-900 mmol/l (áno) a 12-36 ng/dl v konvenčných jednotkách.

V stojacej polohe a s vysokým prívodom sodíka sa hodnoty pohybujú medzi 100 a 800 mmol/l (áno) a medzi 4 a 30 ng/dl. V rovnakej polohe, ale s nízkym príjmom sodíka, sú normálne hodnoty medzi 450 a 3800 mmol/l (áno) alebo medzi 17 a 137 ng/dl v konvenčných jednotkách.

Každé laboratórium však uvádza normálne hodnoty podľa použitej metódy merania.

Odkazy

1. Gardner, D. G., Shoback, D., & Greenspan, f. Siež. (2007). Základná a klinická endokrinológia spoločnosti Greenspan. McGraw-Hill Medical,
2. Murray, r. Klimatizovať., Granner, D. Klimatizovať., Mayes, P., & Rodwell, V. (2009). Harperova ilustrovaná biochémia. 28 (P. 588). New York: McGraw-Hill.
3. Booth, r. A., Johnson, J. P., & Stockand, J. D. (2002). Aldosterón. Pokrok vo fyziologickom vzdelávaní, 26(1), 8-20.
4. Connell, J. M., & Davies, a. (2005). Nová biológia aldosterónu. Journal of Endocrinology, 186(1), 1-20.
5. Ganong, W. F., & Barrett, K. A. (2012). Ganongov prehľad lekárskej fyziológie. McGraw-Hill Medical.