Doména SH2

Čo je doména SH2?

On Doména SH2 (Homológia SRC 2) Je to vysoko konzervovaná proteínová doména vo vývoji a je prítomná vo viac ako 100 rôznych proteínoch, najvýznamnejšom SRC onkoproteínu, zapojenom do procesu transdukcie signálu v bunke v bunke.

Funkciou domény je spojenie sekvencií fosforylovaných tyrozínov v bielych proteínoch; Táto únia spúšťa sériu signálov, ktoré regulujú expresiu génov. Táto doména bola tiež nájdená v enzýme tyrozín fosfatáza.

Všeobecne sa nachádzajú domény SH2 spolu s inými doménami, ktoré boli spojené s trasami prenosu signálu. Jednou z najbežnejších interakcií je spojenie s doménou SH2 a SH3, ktorá sa zdá byť zapojená do regulácie interakcie s sekvenciami bohatých na prolín.

Proteíny môžu obsahovať jednu doménu SH2 alebo viac, ako je to v prípade proteínu medzery a p85 podjednotkov fosfoosyxetol 3-šumrí.

Doména SH2 bola široko študovaná farmaceutickým priemyslom s cieľom vyvolať lieky na boj proti chorobám, ako sú rakovina, alergie, autoimunitné choroby, astma, AIDS, osteoporóza,.

Charakteristiky domény SH2

Doména SH2 pozostáva z približne 100 aminokyselín spojených s katalytickými doménami. Najzreteľnejším príkladom sú kinázové tyrozínové enzýmy, ktoré sú zodpovedné za katalyzovanie prenosu fosfátovej skupiny z ATP na aminokyselinový odpad a tyrozíny.

Okrem toho boli hlásené domény SH2 v ne -katalytických doménach, ako sú CRK, GRB2/SEM5 a NCK.

Domény SH2 sú prítomné v horných eukaryotoch a bolo navrhnuté, že sa objavujú aj v kvasinkách. Pokiaľ ide o baktérie, v Escherichia coli Modul, ktorý pripomína domény SH2.

Môže vám slúžiť: agar Haktoen: Nadácia, príprava a použitie

Proteín SRC je prvý holý kinázový tyrozín, ktorý sa pravdepodobne podieľa na regulácii aktivity kinázy a tiež na podporu interakcií týchto proteínov s inými zložkami vo vnútri bunky.

Po objavení domén v proteíne SCR bola doména SH2 identifikovaná vo významnom počte veľmi rozmanitých proteínov, ktoré zahŕňajú kinázové tyrozínové proteíny a transkripčné faktory.

Štruktúra

Štruktúra domény SH2 bola odhalená použitím techník, ako je napríklad difrakcia X -BAY, kryštalografia a NMR (jadrová magnetická rezonancia), nájdením spoločných vzorov v sekundárnej štruktúre študovaných domén SH2.

SH2 doména má päť vysoko konzervovaných dôvodov. Generická doména pozostáva z β listového centra s malými susednými časťami listov antipaallala β, lemovaných dve vrtule a.

Aminokyselinové zvyšky na jednej strane listu a v terminálnej oblasti aA sú zapojené do koordinácie odboru peptidov. Zvyšok charakteristík proteínov je však medzi študovanými doménami dosť variabilný.

V terminálovej uhlíkovej časti je izoleucínový zvyšok v tretej polohe a tvorí hydrofóbne vrecko na povrchu domény SH2.

Dôležitou charakteristikou je existencia dvoch regiónov, každý s konkrétnou funkciou. Oblasť umiestnená medzi prvým a a β listom je miesto rozpoznávania fosfothyrozínu.

Podobne aj oblasť medzi β listom a a vrtule koncového uhlíka tvorí oblasť zodpovedná za interakciu s odpadom terminálneho uhlíka fosfotyrozínu.

Môže vám slúžiť: Biologické aplikácie v poľnohospodárstve

Funkcia

Funkcia domény SH2 je uznanie stavu fosforylácie v odpade tyrozínovej aminokyseliny. Tento jav je rozhodujúci pri transdukcii signálu, keď je molekula umiestnená mimo bunky rozpoznávaná membránovým receptorom a spracovaná vo vnútri interiéru.

Prenos signálu je veľmi dôležitou udalosťou v regulácii, v ktorej bunka reaguje na zmeny v jej extracelulárnom prostredí. Tento proces sa vyskytuje vďaka prenosu externých signálov obsiahnutých v určitých molekulárnych posloch prostredníctvom jeho membrány.

Fosforylácia tyrozínu vedie k sekvenčnej aktivácii interakcií proteín-proteín, čo vedie k zmene génovej expresie alebo k zmene bunkovej odpovede.

Proteíny obsahujúce domény SH2 sú zapojené do regulačných ciest súvisiacich s nevyhnutnými bunkovými procesmi, ako je napríklad zadná časť cytoskeletu, homeostáza, imunitné reakcie a vývoj.

Vývoj

Prítomnosť domény SH2 bola hlásená v jednobunkovom primitívnom tele Monosiga brevicollis. Predpokladá sa, že táto doména sa vyvinula ako nemenná signalizačná jednotka s výskytom fosforylácie tyrozínu.

Predpokladá sa, že dispozícia predkov v doméne slúžila na nasmerovanie kináz smerom k ich substrátom. So zvýšením zložitosti v organizmoch získala domény SH2 nové funkcie v priebehu evolúcie, ako je napríklad tootská regulácia katalytickej domény kináz.

Klinické dôsledky

Lymfoproliferatívne spojené s x

Niektoré mutované domény SH2 boli identifikované ako príčiny choroby. Mutácie SH2 v SAP príčinou.

Môže vám slúžiť: Lamarck Teória o evolúcii: pôvod, postuláty, príklady

Proliferácia sa generuje, pretože mutácia domén SH2 spôsobuje signálne dráhy medzi B a T bunkami, čo vedie k vírusovým infekciám a nekontrolovanému rastu B buniek. Táto choroba má vysokú úmrtnosť.

Agammaglobulinémia spojená s chromozómom X

Podobne sú puntálne mutácie v doméne SH2 brutonovho kinázového proteínu príčinou stavu nazývaného agammaglobulinémia.

Tento stav je spojený s chromozómom X, vyznačuje sa nedostatkom B buniek a silným znížením koncentrácií imunoglobulínu.

Noonanový syndróm

Nakoniec, mutácie v NION N termináli domény SH2 v proteíne farozínu farozínu 2 sú príčinou Noonanovho syndrómu.

Táto patológia sa vyznačuje hlavne srdcovými chorobami, nízkou postavou v dôsledku zníženia rýchlosti rastu a anomálií tváre a kostry. Okrem toho môže tento stav predstavovať mentálne a psychomotorické oneskorenie v štvrtine študovaných prípadov.