Charakteristické barbituráty, mechanizmus pôsobenia a účinkov

Ten barbiturates Sú to súbor liekov, ktoré sú odvodené od kyseliny barbiturátu. Tieto lieky pôsobia na centrálny nervový systém ako sedatíva a sú schopné vytvárať širokú škálu mozgových účinkov.

Pôsobenie barbiturátov na centrálny nervový systém môže spôsobiť jemnú sedáciu celkovej anestézie. Spôsobený účinok závisí hlavne od dávky spotrebovaného lieku.

Aj keď hlavným účinkom barbiturátov je sedácia, tieto lieky sa používajú aj ako anxiolytické, hypnotiká a antikonvulzívne, pretože sú schopné vykonávať takéto účinky na úrovni mozgu.

Podobne sú barbituráty charakterizované spôsobovaním analgetických účinkov na telo, hoci také účinky sú často slabé a netrvalé trvalé, takže sa zvyčajne nepoužívajú s terapeutickými účelmi anestézie.

V súčasnosti existuje pozoruhodná kontroverzia o úlohe barbiturátov ako psychoterapeutických liekov. Tieto látky majú vysoký potenciál závislosti, fyzické aj psychologické, a vytvárajú široké množstvo vedľajších účinkov.

V skutočnosti boli v posledných rokoch barbituráty vytlačené pri liečbe stavov, ako je úzkosť a nespavosť benzodiazepínmi, pretože tieto sú bezpečnejšie lieky a s vyššou mierou účinnosti.

[TOC]

História

Barbituráty sú rodinou liekov, ktoré pochádzajú z kyseliny barbiturátu, látky, ktorá bola prvýkrát syntetizovaná v roku 1864 rukou nemeckého chemika Adolfa von Baeyera.

Syntéza kyseliny barbiturátu sa uskutočňovala kombináciou močoviny (produkt získaný z živočíšneho odpadu) a kyseliny malonovej (kyselina odvodená z jabĺk). Prostredníctvom zmesi týchto dvoch látok sa získala kyselina, ktorú Baeyer a jej spolupracovníci vymenovali za kyselinu barbiturátu.

Molekula kyseliny barbiturovej. Zdroj: Arrowsmaster [verejná doména]

Vo svojom pôvode nebola barbiturátová kyselina farmakologicky aktívnou látkou, takže sa nepoužívala ako liek. Po ich vzhľade však začalo veľké množstvo chemikálií skúmať širokú škálu derivátov barbiturátových kyselín.

Spočiatku nebola zistená žiadna terapeutická hodnota pre deriváty kyseliny barbiturovej, až do roku 1903, dvaja nemeckí chemici, Emil Fischer a Josef von Mering, objavili v látke sedatívne vlastnosti. Po tomto okamihu sa látka začala predávať pod menom Veronal.

V súčasnosti sa barbituráty predávajú prostredníctvom pentatálneho, ktorý sa používa na vyvolanie anestézie a menom fenobarbitálu ako antikonvulzívneho lieku.

Obidve lieky však dnes zostali v určitom zneužívaní v dôsledku vysokej závislosti spôsobenej jej spotrebou a obmedzeným rozsahom prospešných účinkov, ktoré predstavujú barbituráty.

Mechanizmus pôsobenia barbiturátov

Barbituráty sú látky rozpustné v tukoch, ktoré sa ľahko rozpúšťajú v tele organizmu. Prostredníctvom svojho podania v tele látka dosahuje krvný obeh.

Ako psychoaktívna látka, barbituráty cestujú krvou do encefalických oblastí. Ľahko prenášajú hematoencefalickú bariéru a zavádzajú sa do špecifických oblastí mozgu.

Na úrovni mozgu sú barbituráty charakterizované prezentáciou viacerých akcií na ich cieľovej bunke, tj o neurónoch.

Môže vám slúžiť: 100 krásnych nedeľných fráz

Akcia na GABA

Po prvé, barbituráty vynikajú za pripojenie k gama-aminobutickému (GABA) receptora, hlavného inhibičného neurotransmitera mozgu. Keď sa k týmto receptorom pripájajú, barbituráty produkujú vstup vápnika, ktorý hyper-polarizuje neurón a blokuje nervový impulz.

V tomto zmysle barbituráty pôsobia ako nešpecifické tlmené depresíva centrálneho nervového systému a vytvárajú účinky na predsynaptickej aj postsynptickej úrovni.

V súčasnosti nie je známe konkrétne miesto barbiturátov na prijímači GABA. Je však známe, že sa líši od benzodiazepínov.

Fluamececel, konkurenčný antagonistický liek benzodiazepínov, nepredstavuje antagonistickú aktivitu proti barbiturátom. Táto skutočnosť ukazuje, že obe látky majú rôzne body Únie.

Na druhej strane, rádiologické štúdie, v ktorých sa GABA a benzodiazepíny vyznačujú barbiturátmi.

Toto posledné ocenenie je dôležité pri zdôvodňovaní významného zvýšenia toxicity, keď sa konzumácia barbiturátov kombinuje s inými psychoaktívnymi látkami.

Pôsobenie na glutamát

Barbituráty tiež ovplyvňujú fungovanie glutamátu; Sú spojené s receptormi AMPA, NMDA a Kainato a receptory AMPA, NMDA a Kainato AMPA, NMDA a Kainato.

Úloha glutamátu na úrovni mozgu je antagonistická pre úlohu GABA. To znamená, že namiesto inhibície vzrušuje fungovanie centrálneho nervového systému.

V tomto prípade barbituráty pôsobia ako antagonisti receptorov AMPA a Kainato selektívne, takže pôsobia tiež ako depresívne látky znížením excitability glutamátu.

Štrukturálny vzorec L-glutamátu. Zdroj: Jü [verejná doména]

Kanály závislé od napätia sodného prispievajú k depolarizácii neurónov na vytváranie elektrických impulzov. Niektoré štúdie v skutočnosti ukazujú, že aktivita barbiturátov súvisí s týmito kanálmi a vytvára kontrakcie výrazne nad tými, ktoré sa považujú za terapeutické.

Nakoniec by sa malo poznamenať, že barbituráty ovplyvňujú kanály závislé od napätia draslíka, ktoré ovplyvňujú opätovnú polarizáciu neurónov. V tomto zmysle sa zistilo, že niektoré barbituráty inhibujú kanály vo veľmi vysokých koncentráciách, čo spôsobuje vzrušenie neurónu.

Tento faktor týkajúci sa aktivity barbiturátov by mohol vysvetliť vysoko konvulzívny účinok vytváraný niektorými z týchto liekov, ako je napríklad metexit.

Účinky

Barbituráty sa vyznačujú predstavením rôznych farmakologických akcií. Vďaka svojim rôznym mechanizmom účinku tieto látky nevykonávajú jednu aktivitu na úrovni mozgu.

Antiepileptiká

Na jednej strane sú barbituráty antiepileptické lieky vďaka svojim antikonvulzívnym účinkom, ktoré sa nezdajú byť odrazom nešpecifickej depresie, ktorú vytvárajú v centrálnom nervovom systéme.

Sedatívny alebo anxiolytický

Na druhej strane, napriek tomu, že barbituráty nemajú analgetickú aktivitu, sú to látky, ktoré sa môžu použiť ako sedatíva alebo anxiolytické. Aj keď na liečbu úzkosti boli nahradené benzodiazepínmi, pretože sú bezpečnejšie a účinnejšie.

V tomto zmysle sú barbituráty lieky, ktoré sú v súčasnosti indikované na liečbu akútnych záchvatov v dôsledku epilepsie, cholery, eklampsia, meningitídy, tetanu a toxických reakcií na lokálne anestetiká a strychnín.

Môže vám slúžiť: 59 pekných a krátkych decembrových fráz

Terapeutická primeranosť barbiturátov na liečbu akútnych záchvatových obrazov sa však nerozširuje na všetky lieky tohto typu, čo je fenobarbitálom jediným odporúčaným barbiturátom.

Ďalší

Na druhej strane by sa malo poznamenať, že barbituráty sa dnes používajú na liečbu ťahov a ako antikonvulzívny lekárnik u novorodencov, pretože účinné lieky sú v takýchto prípadoch.

V skutočnosti, na rozdiel od toho, čo sa deje s liečbou zmien úzkosti, kde benzodiazepíny zanechali barbituráty v nepoužívaní, fenobarbitál vedie k liečivu prvej voľby medzi neonatológmi na antikonvulzujúce účel.

Barbiturická toxicita

Hodnotenie poškodenia produktu užívania drog. Zdroj: Nutt, David, Leslie King, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbituráty sú lieky, ktoré môžu byť toxické prostredníctvom rôznych mechanizmov. Tie hlavné sú:

Riadená dávka

Hlavný toxický faktor barbiturátov klesá na množstvo spotreby.

Napríklad v butabarbitáli, plazmatická dávka 2-3 g/ml produkuje sedáciu, jeden z 25 indukuje spánok a koncentrácia väčšia ako 30 g/ml môže produkovať kómu.

Nadmerné dávky akéhokoľvek typu barbiturátu však produkujú kómu a smrť o spotrebiteľovi.

Farmakokinetika

Barbituráty sú vysoko liposustné lieky, skutočnosť, ktorá môže spôsobiť akumuláciu látky v tukovom tkanive. Môže to byť zdroj toxicity, keď sa tieto rezervy mobilizujú.

Mechanizmus akcie

Z toxikologického hľadiska generujú barbituráty neurotoxicitu v dôsledku zvýšenia vstupu vápnika do neurónu.

Barbituráty by mohli pôsobiť v mitochondriách neurónov, čo by spôsobilo inhibíciu, ktorá by viedla k zníženiu syntézy ATP.

Interakcia

Nakoniec, barbituráty sú enzymatickými induktormi, takže sú to lieky, ktoré zvyšujú metabolizmus liekov, ako sú niektoré hormonálne, anti -rhytmické, antibiotikum, antikoagulanty, coumar, coumar, antidepresíva, antipsychotiká, imunosupresíva, imunosupresíva, kortikosteroidy a estrogenie.

Barbituric vs benzodiazepíny

Panoráma o barbiturátoch, keď sa farmakoterapeutické nástroje radikálne zmenili v dôsledku vzhľadu benzodiazepínov.

V skutočnosti predtým, ako vznikli benzodiazepíny, ako sú anxiolytické lieky, barbituráty predstavovali hlavné lieky na liečbu úzkosti a zmeny spánku.

Vedľajšie účinky, závislosť a nebezpečenstvo, ktoré znamenajú konzumáciu barbiturátov, však motivovali výskum nových farmakologických možností na liečbu tohto typu podmienok.

V tomto zmysle sú dnes benzodiazepíny oveľa bezpečnejšie, účinnejšie a primeranejšie lieky na liečbu úzkostných porúch. Podobne sa benzodiazepíny v súčasnosti používajú častejšie na liečbu zmien spánku.

Hlavné rozdiely medzi oboma drogami sú nasledujúce:

Mechanizmus akcie

Mechanizmus pôsobenia barbiturátov sa vyznačuje spojením s receptormi GABA, čím sa zvyšuje vstup intracelulárneho chlóru, ako aj pôsobenie na glutamát, čím sa znižuje jeho aktivita.

Táto skutočnosť indukuje sedáciu, eufóriu a ďalšie zmeny nálady. Okrem toho generovaný nešpecifický depresívny účinok.

Môže vám slúžiť: kyselina palmitová

Mechanizmus pôsobenia benzodiazepínov je namiesto toho charakterizovaný špecifickým spojením na prijímače GABA, ktorý vytvára kontrolovaný vstup chlóru do neurónu a hyper-polarizácia alebo neuronálna inhibícia.

Konzumácia benzodiazepínov na terapeutické dávky tiež inhibuje neuróny prostredníctvom neznámych mechanizmov, ktoré nie sú spojené s pôsobením GABA. Hlavnými účinkami týchto látok je sedácia a relaxácia kostrového svalu.

Podobne predávkovanie benzodiazepínom spôsobuje nižší inhibičný účinok na centrálny nervový systém, čo má za následok bezpečnejšie lieky.

Indikácia

V súčasnosti sú barbituráty indikované iba na liečbu určitých typov epileptických záchvatov a ako antikonvulzujúce lieky u novorodencov.

Na druhej strane benzodiazepíny sú lieky indikované na liečbu úzkosti a agitácie, psychosomatických chorôb a tremens delirium. Podobne sa používajú ako svalové relaxancie a antikonvulzívne a sedatívne lieky.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky spôsobené spotrebou barbiturátov sú zvyčajne široké a vážne. Tieto lieky zvyčajne spôsobujú závraty, stratu vedomia, dysartria, ataxiu, paradoxnú stimuláciu v dôsledku dezinhibície správania a depresie nervového systému, dýchacích funkcií a kardiovaskulárneho systému.

Na druhej strane, vedľajšie účinky benzodiazepínov sú obmedzenejšie a ľahšie. Tieto lieky môžu spôsobiť závraty, stratu vedomia, ataxiu, dezinhibíciu správania a dermatitídu.

Tolerancia a závislosť

Spotreba barbiturátov spôsobuje ľahkú toleranciu a závislosť. To znamená, že organizmus sa čoraz viac vyžaduje, aby zažil požadované účinky a následne vyžaduje, aby spotreba látky správne fungovala (závislosť).

Obrázok závislosti od barbiturátu je podobný chronickému alkoholizmu. Ak osoba závislá od barbiturátov potláča spotrebu, zvyčajne zažije syndróm zjazdov charakterizovaného záchvatmi, hypertermiou a klammi.

Benzodiazepíny namiesto. Rovnako ako v prípade barbiturátov, potlačenie spotreby benzodiazepínov môže spôsobiť obraz abstinencie podobného chronickému alkoholizmu.

Farmakologické interakcie

Barbituráty interagujú s viac ako 40 liekmi v dôsledku enzymatickej zmeny, ktorú produkujú v pečeni. Namiesto toho benzodiazepíny zažívajú iba súhrnný efekt s alkoholom.

Odkazy

1. Asano T, Ogasawara n. Stimulácia GABA a benzodiazepínového prijímača viazania barmituramátmi závislá od chloridu. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). „Molekulárna zbierka biologických zaujímavých substrátov: Syntéza umelého prijímača pre barbitaramáty využívajúce šesť vodíkových väzieb“.Journal of American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, m.J. (Február 1965).„Hyperalgetický účinok barbiturátov u myší“. Britský denník farmakológie a chemoterapie. 24 (1): 170-177.
4. Neuroveda pre deti - Barbiturates “.Archnd z originálu 16. júna 2008. Získané 2008-06-02.
5. Semeno. G. Nicholls W. H. Šokovanie. Duan et. do c. M. Anderson, B. Do. Nórsky. Barbituráty indukujú mithochondriálnu depolarizáciu a zosilnia excitotoxickú neuronálnu smrť. The Journal of Neuroscience, november 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg v.Jo., Také n., Goldberg alebo. a Luini a. (1984) Barbituráty, alkoholy a excitačná neurotransion CNS: špecifické účinky na recepty Kainate a Quisqualate. Mozog res., 291, 285-292.